PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
尽管表达的突变范围很广，但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小，从1到13不等（图1b，扩展数据图1和补充表1）。因此，有证据表明免疫显性，即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系，而是针对一组有限的突变，这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。图2. 从具有对抗PD-1...
皮肤特异性抗原诱导后,PD-1敲除(KO)和模拟编辑的PD-1野生型P14 CD8 T细胞都浸润了表达抗原的皮肤区域。 然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,...
尽管表达的突变范围很广,但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小,从1到13不等(图1b,扩展数据图1和补充表1)。因此,有证据表明免疫显性,即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系,而是针对一组有限的突变,这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。
该研究首次发现在肿瘤引流淋巴结中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+T细胞，并证实了该群细胞在PD-1 ICB治疗中的关键作用。利用多种移植瘤及原位肿瘤诱导模型，他们首先检测了引流淋巴结内的肿瘤特异性CD8+ T细胞，发现一定比例细胞高表达TCF-1，低表达PD-1, 但不表达耗竭特异性的转录因子TOX。重要的是，该细胞群（TOX...
PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点,在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益(详见BioArt报道:Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制;Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可...
在皮肤特异性表达抗原的情况下,皮肤浸润的抗原特异性CD8 T细胞表明PD-1和CTLA-4的表达上调,并且仅抑制PD-1就可以造成皮肤疾病,而仅抑制CTLA-4不行。于是他们进一步利用CRISPR-Cas9在敲除P14 CD8 T细胞中的PD-1,然后过继转移到诱导皮肤抗原表达的小鼠体内,发现接受了敲除PD-1的P14 CD8 T细胞的小鼠全部表现出皮肤疾...
尽管表达的突变范围很广,但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小,从1到13不等(图1b,扩展数据图1和补充表1)。因此,有证据表明免疫显性,即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系,而是针对一组有限的突变,这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。
然而，这些T细胞表面也高表达检查点分子，于是他们推测这些检查点抑制剂（如抗PD-1单抗）的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点，他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1和抗CTLA-4抗体的反应性，果不其然，FcγRIIBpos的Ki-67+CD8+T细胞明显...