尽管表达的突变范围很广,但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小,从1到13不等(图1b,扩展数据图1和补充表1)。因此,有证据表明免疫显性,即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系,而是针对一组有限的突变,这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。图2. 从具有对抗PD-1...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。图1 通过PD...
PD-1抑制剂抗肿瘤原理就是破坏PD-1和其配体结合进而促进抗肿瘤效应T细胞的功能,尤其是CD8+T细胞(专家点评Cell | 叶丽林/唐忠辉/孙倍成合作发现响应PD-1免疫治疗的肿瘤记忆性CD8+T细胞;Nature | 鉴定出对anti-PD1治疗有反应性的肿瘤抗原特...
该研究首次发现在肿瘤引流淋巴结中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+T细胞,并证实了该群细胞在PD-1 ICB治疗中的关键作用。利用多种移植瘤及原位肿瘤诱导模型,他们首先检测了引流淋巴结内的肿瘤特异性CD8+ T细胞,发现一定比例细胞高表达TCF-1,低表达PD-1, 但不表达耗竭特异性的转录因子TOX。重要的是,该细胞群(TOX...
图2. 从具有对抗PD-1治疗有应答患者的TIL和PBMC中分离新抗原特异性T细胞 a. 随时间变化的肿瘤测量和患者1的样本采集。b.患者1在基线时(第−12天,左侧)和治疗时(第428天,右侧)的核磁共振成像(MRI)扫描。c.患者1中新抗原特异性T细胞随时间变化的分析。底部,mRNA表达,以绝对读数测量,并预测筛选的推定新抗原...
在这项研究中作者开发了一种小鼠模型,在该模型中, PD-1通过阻止组织浸润性抗原特异性效应器CD8 T细胞获得完全功能的致病分化状态、分泌大量效应器分子以及获得表皮抗原表达细胞,从而维持皮肤耐受性。在没有PD-1的情况下,表达表皮抗原的细胞被抗原特异性的CD8 T细胞消除,导致局部病理变化。对两名皮肤苔藓类免疫相关...
PD-1和LAG-3是表达在T细胞表面的抑制性受体,针对PD-1和LAG-3的抗体已经成为癌症治疗的重要组成部分,它们通过激活受体抑制T细胞增殖、细胞因子的产生和细胞毒性活性,进而通过促进对肿瘤的免疫反应来抑制肿瘤发展。 2024年8月发表在cell上...
然而,这些T细胞表面也高表达检查点分子,于是他们推测这些检查点抑制剂(如抗PD-1单抗)的Fc片段可能作为FcγRIIB配体以抑制T细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力。为了证明这点,他们通过体外试验确定FcγRIIB的存在是否会影响CD8+T细胞对抗PD-1和抗CTLA-4抗体的反应性,果不其然,FcγRIIBpos的Ki-67+CD8+T细胞明显...
慢性病毒感染和癌症会导致CD8 T细胞的功能受损,特征之一是会导致多种抑制受体PD-1的表达【3】。阻断PD-1抑制途径可增强T细胞功能,是多种癌症的有效治疗方法。2016年的一篇研究发现并定义了一个独特的CD8 T细胞群,是PD-1+TCF-1+的干细胞类似的T细胞,在慢性病毒感染过程中会维持CD8 T细胞的响应,并且会在PD-1...
在缺乏PD-1的情况下,表皮抗原表达细胞被抗原特异性CD8 T细胞消灭,导致局部病理。来自两名皮肤类地衣...