PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
尽管表达的突变范围很广，但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小，从1到13不等（图1b，扩展数据图1和补充表1）。因此，有证据表明免疫显性，即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系，而是针对一组有限的突变，这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。图2. 从具有对抗PD-1...
PD-1抑制剂抗肿瘤原理就是破坏PD-1和其配体结合进而促进抗肿瘤效应T细胞的功能,尤其是CD8+T细胞(专家点评Cell | 叶丽林/唐忠辉/孙倍成合作发现响应PD-1免疫治疗的肿瘤记忆性CD8+T细胞;Nature | 鉴定出对anti-PD1治疗有反应性的肿瘤抗原特...
本文研究团队应用了最近开发的技术,从转移性黑色素瘤患者(无论是否对抗PD-1免疫治疗有反应)的血液和肿瘤中捕获新抗原特异性T细胞,生成了新抗原-HLA个性化库,以单细胞分离技术分离T细胞并克隆其T细胞受体(neoTCR)。来自7名具有长期临床反应的患者的样本中,具有不同新TCR序列的多个T细胞(T细胞克隆型)识别出数量有限的突...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,...
尽管表达的突变范围很广,但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小,从1到13不等(图1b,扩展数据图1和补充表1)。因此,有证据表明免疫显性,即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系,而是针对一组有限的突变,这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。
在这项研究中作者开发了一种小鼠模型,在该模型中, PD-1通过阻止组织浸润性抗原特异性效应器CD8 T细胞获得完全功能的致病分化状态、分泌大量效应器分子以及获得表皮抗原表达细胞,从而维持皮肤耐受性。在没有PD-1的情况下,表达表皮抗原的细胞被抗原特异性的CD8 T细胞消除,导致局部病理变化。对两名皮肤苔藓类免疫相关...
该研究首次发现在肿瘤引流淋巴结中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+T细胞，并证实了该群细胞在PD-1 ICB治疗中的关键作用。利用多种移植瘤及原位肿瘤诱导模型，他们首先检测了引流淋巴结内的肿瘤特异性CD8+ T细胞，发现一定比例细胞高表达TCF-1，低表达PD-1, 但不表达耗竭特异性的转录因子TOX。重要的是，该细胞群（TOX...
在皮肤特异性表达抗原的情况下,皮肤浸润的抗原特异性CD8 T细胞表明PD-1和CTLA-4的表达上调,并且仅抑制PD-1就可以造成皮肤疾病,而仅抑制CTLA-4不行。于是他们进一步利用CRISPR-Cas9在敲除P14 CD8 T细胞中的PD-1,然后过继转移到诱导皮肤抗原表达的小鼠体内,发现接受了敲除PD-1的P14 CD8 T细胞的小鼠全部表现出皮肤疾...
慢性病毒感染和癌症会导致CD8 T细胞的功能受损，特征之一是会导致多种抑制受体PD-1的表达【3】。阻断PD-1抑制途径可增强T细胞功能，是多种癌症的有效治疗方法。2016年的一篇研究发现并定义了一个独特的CD8 T细胞群，是PD-1+TCF-1+的干细胞类似的T细胞，在慢性病毒感染过程中会维持CD8 T细胞的响应，并且会在PD-1...