PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
尽管表达的突变范围很广，但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小，从1到13不等（图1b，扩展数据图1和补充表1）。因此，有证据表明免疫显性，即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系，而是针对一组有限的突变，这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。图2. 从具有对抗PD-1...
cd8t细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞,是抵制外来病原体的入侵,杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞,对人体有一定的保护作用。其数值是对某些症状和抵抗力强弱的判断。另外乙肝、丙肝等慢性肝炎、恶性肿瘤还有病毒感染包括艾滋病的病毒感染都可能会出现cd8t细胞的增高。 CD3+.CD8+T细胞表达PD-1临床意义 60秒响应24小时...
另外,作者发现克隆扩增群细胞凋亡评分低,而PD-1和LAG-3缺失CD8+T细胞则凋亡评分高,表明PD-1和LAG-3缺失CD8+T细胞的高TCR多样性可能与优势克隆株死亡有关。总之,上述数据表明PD-1和LAG-3缺失促进NKG2A降低介导的TCR多样性增加,...
揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
在这项研究中作者开发了一种小鼠模型,在该模型中, PD-1通过阻止组织浸润性抗原特异性效应器CD8 T细胞获得完全功能的致病分化状态、分泌大量效应器分子以及获得表皮抗原表达细胞,从而维持皮肤耐受性。在没有PD-1的情况下,表达表皮抗原的细胞被抗原特异性的CD8 T细胞消除,导致局部病理变化。对两名皮肤苔藓类免疫相关...
该研究首次发现在肿瘤引流淋巴结中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+T细胞，并证实了该群细胞在PD-1 ICB治疗中的关键作用。利用多种移植瘤及原位肿瘤诱导模型，他们首先检测了引流淋巴结内的肿瘤特异性CD8+ T细胞，发现一定比例细胞高表达TCF-1，低表达PD-1, 但不表达耗竭特异性的转录因子TOX。重要的是，该细胞群（TOX...
图2. 从具有对抗PD-1治疗有应答患者的TIL和PBMC中分离新抗原特异性T细胞 a. 随时间变化的肿瘤测量和患者1的样本采集。b.患者1在基线时(第−12天,左侧)和治疗时(第428天,右侧)的核磁共振成像(MRI)扫描。c.患者1中新抗原特异性T细胞随时间变化的分析。底部,mRNA表达,以绝对读数测量,并预测筛选的推定新抗原...
使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制PLPP1的表达。 六.PD-1信号如何通过调控GATA1来限制PLPP1的表达:PD-1信号的激活通过Akt途径增加了GATA1的核内转移,而GATA1是一种能够结合到PLPP1...
严重耗竭的HBV特异性CD8 T细胞亚群的抑制性受体高表达，如PD-1、TOX和CD39；相反，在功能上占很大优势且有效的HBV特异性CD8 T细胞亚群的共抑制分子表达较低且具有更好的体外免疫应答。总CD8 T细胞表型分析可以反映HBV特异性CD8 T细胞的情况，因此基于总CD8 T细胞表型的耗竭评分，可区分具有不同抗病毒能力和对体外...