PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
尽管表达的突变范围很广，但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小，从1到13不等（图1b，扩展数据图1和补充表1）。因此，有证据表明免疫显性，即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系，而是针对一组有限的突变，这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。图2. 从具有对抗PD-1...
另外,作者发现克隆扩增群细胞凋亡评分低,而PD-1和LAG-3缺失CD8+T细胞则凋亡评分高,表明PD-1和LAG-3缺失CD8+T细胞的高TCR多样性可能与优势克隆株死亡有关。总之,上述数据表明PD-1和LAG-3缺失促进NKG2A降低介导的TCR多样性增加,即...
皮肤特异性抗原诱导后,PD-1敲除(KO)和模拟编辑的PD-1野生型P14 CD8 T细胞都浸润了表达抗原的皮肤区域。 然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1...
尽管表达的突变范围很广,但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小,从1到13不等(图1b,扩展数据图1和补充表1)。因此,有证据表明免疫显性,即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系,而是针对一组有限的突变,这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。
该研究首次发现在肿瘤引流淋巴结中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+T细胞，并证实了该群细胞在PD-1 ICB治疗中的关键作用。利用多种移植瘤及原位肿瘤诱导模型，他们首先检测了引流淋巴结内的肿瘤特异性CD8+ T细胞，发现一定比例细胞高表达TCF-1，低表达PD-1, 但不表达耗竭特异性的转录因子TOX。重要的是，该细胞群（TOX...
CD8+T细胞耗竭是机体免疫系统不能有效清除慢性病毒感染及恶性肿瘤的关键原因。相较于急性感染或者疫苗免疫情形下诱导形成的记忆性CD8+T细胞, 耗竭的CD8+T细胞表面持续表达包括PD-1在内的免疫检查点分子,其增殖潜力、效应及杀伤功能等都较为...
严重耗竭的HBV特异性CD8 T细胞亚群的抑制性受体高表达，如PD-1、TOX和CD39；相反，在功能上占很大优势且有效的HBV特异性CD8 T细胞亚群的共抑制分子表达较低且具有更好的体外免疫应答。总CD8 T细胞表型分析可以反映HBV特异性CD8 T细胞的情况，因此基于总CD8 T细胞表型的耗竭评分，可区分具有不同抗病毒能力和对体外...
使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制PLPP1的表达。 六.PD-1信号如何通过调控GATA1来限制PLPP1的表达:PD-1信号的激活通过Akt途径增加了GATA1的核内转移,而GATA1是一种能够结合到PLPP1...
加州大学尔湾分校的研究团队提出,通过切断CD8+ T细胞与T调节细胞的通信,可增强PD-1阻断疗法的疗效。此外,研究还指出,耐药性与肿瘤浸润的CD8+ T细胞数量减少和PD-L1表达降低相关。文章强调了个性化治疗的重要性,并提到美国癌症协会的资助对癌症研究的支持。未来研究方向包括利用单细胞RNA测序和空间转录组学技术深入探讨...