的研究结果,发现去泛素化酶OTUB1调控PD-L1稳定性和肿瘤免疫逃逸的作用和分子机制。 程序性死亡配体1(PD-L1)和受体分子PD-1是免疫检查点阻断治疗中的重要靶点。肿瘤细胞表面高表达的PD-L1分子与T细胞膜表面的PD-1特异性结合后抑制T细胞的活性和功能,进而促进肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。因此,靶向PD-L1与PD-1...
PD-L1的糖基化对于免疫抑制至关重要,作者探究PD-L1糖基化是否影响USP22诱导的PD-L1去泛素化。结果发现USP22抑制了糖基化和非糖基化PD-L1的泛素化。HRD1(也称为SYVN1)是一种E3泛素连接酶,参与内质网相关蛋白降解(ERAD)下PD-L1的泛素化和降解。作者想知道USP22和HRD之间的关系是否决定了PD-L1泛素化水平和降...
维持各种细胞过程。泛素化和去泛素化过程是可逆的，受E3连接酶和去泛素化酶（DUBs）调控。研究发现FBXO38、KLHL22、c-Cbl等E3连接酶促进PD-1的泛素化和随后的降解，增强T细胞的抗肿瘤效应，然而调节PD-1的去泛素酶仍未有报道。
PD-L1的糖基化对于免疫抑制至关重要,作者探究PD-L1糖基化是否影响USP22诱导的PD-L1去泛素化。结果发现USP22抑制了糖基化和非糖基化PD-L1的泛素化。HRD1(也称为SYVN1)是一种E3泛素连接酶,参与内质网相关蛋白降解(ERAD)下PD-L1的泛素化和降解。作者想知道USP22和HRD之间的关系是否决定了PD-L1泛素化水平和降...
PD-L1的K162甲基化调控PD-1/PD-L1相互作用,并明显增强对T细胞活性的抑制,控制癌症免疫监视。 此外,该研究还证实了PD-L1高甲基化状态有助于抗PD-1治疗耐药性,并提出了一种通过检测PD…
靶向PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂已广泛用于治疗各种类型的癌症患者。武汉大学医学研究院/免疫与代谢前沿科学中心/泰康生命医学中心的研究人员发表研究“ERK and USP5 govern PD-1 homeostasis via deubiquitination to modulate tumor immunotherapy”,就调节 PD-1 稳定性的生理去泛素化酶展开描述,表明...
PD-L1在肿瘤细胞上的表达受多种因素的调节,包括几种翻译后修饰,如糖基化、泛素化、棕榈酰化和磷酸化[5]。泛素化对几个生理过程至关重要,包括细胞存活和分化以及先天和获得性免疫[6]。PD-L1的泛素化和去泛素化调节其蛋白酶体的降解,进而影响PD-1/PD-L1介导的免疫抑制[7]。靶向PD-L1的翻译后修饰被证明是抗...
2023年5月26日,华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华教授团队在Science子刊Science Advances上发表了题为: PD-L1 methylation restricts PD-L1/PD-1 interactions to control cancer immune surveillance 的研究论文 。 该研究发现,PD-L1的Lys162位点(K162) 可被SETD7甲基化,被LSD2去甲基化 。 PD-L1的 K162...
近日,浙江大学的白雪莉、梁廷波发现靶向泛素特异性蛋白酶8(USP8)能增加胰腺癌对PD-L1免疫疗法的敏感性,联用USP8抑制剂和PD-L1抑制剂可有效抑制胰腺肿瘤生长,并在Cell Death & Differentiation在线发表题为“Targeting ubiquitin-specific protease 8 sensitizes anti-programmed death-ligand 1 immunotherapy of pancreatic ...
PD-1介导的T细胞抑制机制 具体来说,PD-L1/PD-L2与PD-1结合后,会招募磷酸酶SHP-2,削弱LCK诱导的ZAP70磷酸化,并减少RAS-MEK-ERK/PI3K-Akt-mTOR通路的活性。此外,PD-1的激活会诱导BATF的表达,抑制效应基因的表达。总体而言,PD-1信号通路导致T细胞的增殖、激活、效应功能和存活受到抑制。