正如预期的那样，USP22显着降低了癌细胞中的PD-L1多泛素化。一致地，在USP22敲低后PD-L1多泛素化升高。值得注意的是，活性位点失活突变体USP22-C185A未能抑制PD-L1多泛素化而不影响其与PD-L1的相互作用。PD-L1的糖基化对于免疫抑制至关重要，作者探究PD-L1糖基化是否影响USP22诱导的PD-L1去泛素化。结果发...
因为PD-L1在癌细胞上的表达与其同源受体PD-1在浸润的t细胞上结合,并消除它们抗肿瘤活性,我们接下来测试了BBR是否影响癌细胞与PD-1结合的能力。H460细胞与重组PD-1蛋白和绿色荧光(Alexa488)偶联的人Fc抗体一起孵育,用免疫荧光显微镜检...
PD-L1受到多种翻译后修饰的调控,如泛素化、磷酸化、糖基化和棕榈酰化。目前,对于PD-L1的翻译后修饰的机制尚未完全了解。 近日,武汉大学中南医院研究团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表题为“RIG-I Promotes Immune Evasion of Colon Cancer by Modulating PD-L1Ubiquitination”的论文。武汉大学...
所以,系统地揭示调控PD-L1表达水平的分子机制有助于进一步寻找提高临床疗效的策略。 该研究鉴定了一个新的PD-L1的正向调控因子去泛素化酶OTUB1,揭示了OTUB1 通过维持PD-L1蛋白的稳定性来调控肿瘤免疫的分子机制。OTUB1与PD-L1的胞内区段(ICD)特异性结合,依赖于其去泛素化酶的活性直接去除PD-L1Lys-48连接的多...
研究揭示了去泛素化酶USP22在人类癌细胞中调控PD-L1降解的机制。通过抑制PD-L1的蛋白酶体降解，USP22调节PD-L1的稳定性，进而影响免疫检查点阻断疗法的效果。USP22与PD-L1直接相互作用，促进PD-L1的稳定性，同时通过去泛素化作用，调节CSN5的稳定性，间接影响PD-L1。USP22敲低显著抑制了肿瘤的发生，...
2023年6月30日,兰州大学基础医学院王德贵教授课题组在cell death discovery上发表了题为“RNF8 enhances the sensitivity of PD-L1 inhibitor against melanoma through ubiquitination of galectin-3 in stroma”的研究。该研究基于泛素化修饰组学找到并鉴定出RNF8通过k48多泛素化修饰galectin-3,并经泛素蛋白酶体系统促进...
肿瘤细胞通过大量表达PD—L1与T细胞表面的PD—1特异性结合,抑制T细胞活性,逃避T细胞的攻击,即“免疫逃逸”。为探究泛素化酶USP2(USP2基因表达产物)对PD—L1介导的肿瘤免疫逃逸的影响,研究人员进行相关实验,请回答下列问题。 (1)人体免疫系统主要通过 细胞介导的 (选用“体液/细胞”作答)免疫清除癌细胞,这体现了免...
MLN4924是一种小分子抑制剂，能够通过抑制类泛素化通路上调人肺腺癌A549细胞中PD-L1的表达。MLN4924具有高选择性，能够特异性的抑制NEDD8-activatingenzyme(NAE)的活性，从而影响类泛素化通路。MLN4924的作用机制 01 MLN4924通过抑制NAE的活性，导致NEDD8-conjugated蛋白质无法正常降解，从而上调PD-L1的表达。02 MLN4924的...
2023年9月5日,中国医学科学院医药生物技术研究所邓洪斌/宋丹青团队在Cell Death & Differentiation期刊上在线发表了题为 USP2 promotes tumor immune evasion via deubiquitination and stabilization of PD-L1 的研究论文。该研究发现去泛素化酶USP2通过调节肿瘤细胞中PD-L1 K270位点泛素化促进肿瘤免疫逃逸和肿瘤进展中...
乌苯苷在制备下调肿瘤细胞PD-L1水平的制剂中的应用 泛素化,最终导向蛋白酶体降解.本发明还揭示RNF19B会影响USP22与PDL1的结合,减弱PDL1在肿瘤细胞内的稳定性.本发明的应用实现了通过下调肿瘤中的PDL1水平抑制肿瘤的发展,为研制开发有关制备下调肿瘤细胞PDL1水平的制剂奠定了基础,也为传统药物在肿瘤... 刘相国,苏...