PD-L1 在不同的亚细胞位置表现出不同的构象,由于其空间异质性表达,PD-L1 在特定亚细胞结构中也发挥着特殊作用。典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L1 主要以 PD-1 依赖性方式调节肿瘤免疫活性。非...
翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)也是PD-L1调控的重要方式,泛素化、糖基化、磷酸化是细胞中主要的翻译后修饰方式,共同参与了PD-L1表达的调控。泛素化主要参与细胞内蛋白质的降解,蛋白酶体特异性识别泛素标记的蛋白质并将其降解。E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶是介导泛素化过程的三种酶,其中泛素连接...
PD-L1 在不同的亚细胞位置表现出不同的构象,由于其空间异质性表达,PD-L1 在特定亚细胞结构中也发挥着特殊作用。典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L...
典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L1 主要以 PD-1 依赖性方式调节肿瘤免疫活性。非典型 PD-L1,特别是 cPD-L1、nPD-L1 和 exoPD-L1,表现出不同的生物学功能,与肿瘤细胞增殖、免疫反应、DNA 损...
越来越多的证据表明，PD-L1 的翻译后修饰（PTM），主要包括 N-糖基化、磷酸化、泛素化、乙酰化和棕榈酰化在调节 PD-L1 的易位、再循环和稳定性及其与 PD-1的相互作用中起着至关重要的作用 例如，PD-L1 在 T180 和 S184 位点被糖原合酶激酶 3β（GSK3β）磷酸化， 导致其通过含β转导蛋白重复序列蛋白 ...
比如,名为verteporfin的小分子化合物能够降低特定人类肿瘤细胞系、免疫和基质细胞中的PD-L1,它可以在小鼠卵巢癌模型中改善PARP抑制剂的疗效。天然产物姜黄素能够促进PD-L1的泛素化,从而清除癌细胞中的PD-L1。它在小鼠三阴性乳腺癌模型中改善抗CTLA-4免疫疗法的疗效。
全面降低细胞PD-L1蛋白表达的策略 多个团队已经用实验证明了清除肿瘤PD-L1的小分子作为抗癌疗法的潜力。比如,名为verteporfin的小分子化合物能够降低特定人类肿瘤细胞系、免疫和基质细胞中的PD-L1,它可以在小鼠卵巢癌模型中改善PARP抑制剂的疗效。天然产物姜黄素能够促进PD-L1的泛素化,从而清除癌细胞中的PD-L1。它在...
在癌细胞中,CMTM6通过减少PD-L1泛素化和增加PD-L1半衰期来维持PD-L1的表达。 CDK4通过SPOP/Cullin 3-SPOP E3连接酶促进PD-L1泛素化。CDK4/6抑制剂治疗增加了PD-L1丰度,这为CDK4/6抑制剂和α-PD-1/PD-L1药物的联合治疗提供了可能。 TNF-α-NF-κB途径通过上调COP9信号体5(CSN5)抑制PD-L1泛素化。抑制...
全面降低细胞PD-L1蛋白表达的策略 多个团队已经用实验证明了清除肿瘤PD-L1的小分子作为抗癌疗法的潜力。比如,名为verteporfin的小分子化合物能够降低特定人类肿瘤细胞系、免疫和基质细胞中的PD-L1,它可以在小鼠卵巢癌模型中改善PARP抑制剂的疗效。天然产物姜黄素能够促进PD-L1的泛素化,从而清除癌细胞中的PD-L1。它在...
CMTM6和PD-L1共定位于质膜和再循环内体,CMTM6可以通过阻断STUB1和PD-L1的相互作用防止PD-L1泛素化,抑制其降解[27]。与CMTM6的功能相似,CMTM4同样具有调控PD-L1的功能,是PD-L1的备用调控分子。CSN5是COP信号转移体复合物(COP9 signalosome complex,CSN)的第5个亚单位,CSN复合体由8个亚基组成,属于去泛素...