结果发现USP22抑制了糖基化和非糖基化PD-L1的泛素化。HRD1(也称为SYVN1)是一种E3泛素连接酶,参与内质网相关蛋白降解(ERAD)下PD-L1的泛素化和降解。作者想知道USP22和HRD之间的关系是否决定了PD-L1泛素化水平和降解。实际上,USP22减少了HRD1诱导的PD-L1泛素化并保护PD-L1免受HRD1介导的降解。 图4.USP22诱...
该研究发现去泛素化酶OTUB1通过调控免疫检查点蛋白PD-L1的泛素化修饰来抑制PD-L1在内质网的降解,揭示了OTUB1-PD-L1信号途径在调节肿瘤细胞免疫逃逸中的关键作用,表明特异性抑制OTUB1的活性和功能可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶标。 程序性死亡配体1(PD-L1)和受体分子PD-1是免疫检查点阻断治疗中的重要靶点。肿瘤细胞...
因为PD-L1在癌细胞上的表达与其同源受体PD-1在浸润的t细胞上结合,并消除它们抗肿瘤活性,我们接下来测试了BBR是否影响癌细胞与PD-1结合的能力。H460细胞与重组PD-1蛋白和绿色荧光(Alexa488)偶联的人Fc抗体一起孵育,用免疫荧光显微镜检...
PD-L1的翻译后修饰(PTM)被认为是一种抵抗免疫检查点封锁的机制。PD-L1受到多种翻译后修饰的调控,如泛素化、磷酸化、糖基化和棕榈酰化。目前,对于PD-L1的翻译后修饰的机制尚未完全了解。 近日,武汉大学中南医院研究团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表题为“RIG-I Promotes Immune Evasion of ...
2023年9月5日,中国医学科学院医药生物技术研究所邓洪斌/宋丹青团队在Cell Death & Differentiation期刊上在线发表了题为 USP2 promotes tumor immune evasion via deubiquitination and stabilization of PD-L1 的研究论文。该研究发现去泛素化酶USP2通过调节肿瘤细胞中PD-L1 K270位点泛素化促进肿瘤免疫逃逸和肿瘤进展中...
研究揭示了去泛素化酶USP22在人类癌细胞中调控PD-L1降解的机制。通过抑制PD-L1的蛋白酶体降解，USP22调节PD-L1的稳定性，进而影响免疫检查点阻断疗法的效果。USP22与PD-L1直接相互作用，促进PD-L1的稳定性，同时通过去泛素化作用，调节CSN5的稳定性，间接影响PD-L1。USP22敲低显著抑制了肿瘤的发生，...
MLN4924是一种小分子抑制剂，能够通过抑制类泛素化通路上调人肺腺癌A549细胞中PD-L1的表达。MLN4924具有高选择性，能够特异性的抑制NEDD8-activatingenzyme(NAE)的活性，从而影响类泛素化通路。MLN4924的作用机制 01 MLN4924通过抑制NAE的活性，导致NEDD8-conjugated蛋白质无法正常降解，从而上调PD-L1的表达。02 MLN4924的...
乌苯苷在制备下调肿瘤细胞PD-L1水平的制剂中的应用 泛素化,最终导向蛋白酶体降解.本发明还揭示RNF19B会影响USP22与PDL1的结合,减弱PDL1在肿瘤细胞内的稳定性.本发明的应用实现了通过下调肿瘤中的PDL1水平抑制肿瘤的发展,为研制开发有关制备下调肿瘤细胞PDL1水平的制剂奠定了基础,也为传统药物在肿瘤... 刘相国,苏...
今天推荐的是由山东大学生命科学学院在2020年7月14日发表于Cell Communication and Signaling(2020IF:5.712,JCRQ2)的一篇文章,通讯作者是Xiangguo Liu教授,研究表明去泛素化酶USP22调节人类癌细胞中的PD-L1降解。 研究背景 许多癌症通过过度表达PD-L1来逃避免疫监视。PD-L1与其受体PD-1相互作用,导致T细胞增殖和活化减...
图5. RNF8经K48连接的多泛素链修饰galectin-3 Gaiectin-3抑制剂联合PD-L1抑制剂治疗黑色素瘤可显著缩小肿瘤体积、减缓肿瘤增殖速度、增强瘤内免疫因子及免疫细胞的浸润(Fig6A-E)。通过研究黑色素瘤内微环境的分子关系,galectin-3抑制剂有望成为PD-L1抑制剂疗法提高黑色素瘤疗效的增敏剂,并增强免疫检查点疗法的...