据报道,包括FBXO38、KLHL22和c-Cbl在内的几种泛素E3连接酶可促进PD-1泛素化和随后的降解,从而增强T细胞的抗肿瘤反应。然而,调节PD- 1稳定性的生理去泛素酶仍然未知。 基于以上研究背景,作者探究了USP5与PD-1的去泛素化之间的关系、胞外信号调节激酶(ERK)促进PD-1/USP5相互作用的相关机制以及在T细胞中条件敲除...
FBXO38是PD-1的E3泛素连接酶,介导Lys48连接的多泛素化和随后的在蛋白酶体中的降解。T细胞中Fbxo38的条件性敲除不影响T细胞受体和CD28信号,但由于肿瘤浸润性T细胞中PD-1水平较高,导致小鼠体内的肿瘤进展更快。抗PD-1治疗使FBXO38缺乏对小鼠肿瘤生长的影响正常化,这表明PD-1是FBXO38在T细胞中的主要靶点。在人类...
FBXO38是PD-1的E3连接酶,介导Lys48连接的多泛素化和随后的蛋白酶体降解。条件性基因敲除小鼠T细胞中的Fbxo38并不影响T细胞受体和CD28的信号转导,但会提高肿瘤浸润T细胞中PD-1的表达水平,导致小鼠肿瘤进展加快。抗PD-1治疗可以使FBXO38表达缺乏的小鼠肿瘤生长正常化,显示PD-1是FBXO38在T细胞中的主要作用靶点。在...
今天我们继续来说诺奖话题:免疫检查点PD-1/PD-L1的的表达调控机制,要说的文章是这篇Nature: 前情回顾1:在介绍综述Biochemical Aspects of PD-L1 Regulation in Cancer Immunotherapy.Trends Biochem. Sci. 2018 Oct 01时看到了从基因、表观、miRNA和信号通路四个层面对 PD-L1的调控: 微信推文:诺奖话题:肿瘤免疫...
FBXO38介导PD-1泛素化并调节T细胞的抗肿瘤免疫力 肿瘤微环境中功能失调的T细胞通常具有PD-1的异常高表达,针对PD-1或其配体PD-L1的抗体抑制剂已成为治疗各类癌症常用的药物。这些抑制剂的成功临床应用强调了研究PD-1调控机制的必要性。在此,我们报告了PD-1降解的机制以及该机制在临床前模型中抗肿瘤免疫中的重要性...
虽然有报道称泛素E3连接酶调节PD-1的稳定性,但调控PD-1稳态调节肿瘤免疫治疗的去泛素酶仍然未知。在这里,我们发现泛素特异性蛋白酶5 (USP5)是PD-1真正的去泛素酶。在机制上,USP5与PD-1相互作用,导致PD-1的去泛素化和稳定。此外,细胞外信号调节激酶(ERK)在Thr234位点磷酸化PD-1,并促进PD-1与USP5的相互...
本发明属于生命科学技术领域,具体涉及PD‑1泛素化激动剂的功能与用途。本发明经过广泛而深入的研究,首次发现,PD‑1会发生泛素化现象,进而被降解,从而增强T细胞的活化、增殖和细胞因子分泌等功能,提高肿瘤浸润的T细胞的杀伤功能和增殖能力,使肿瘤细胞被免疫系统杀伤,FBXO38为能够促进PD‑1泛素化的靶点,促进FBXO38...
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说的是PD-L1的表达调控:翻译起始因子(eIF4F)促进STAT1翻译的蛋白增加,作为转录因子的STAT1则结合PDL1启动子并促进其转录。 相关推文:诺奖话题:PD-L1的翻译调控机制与肿瘤免疫逃逸 以上两篇文章主要讲的是PD-L1,今天讲的这篇Nature的主题是PD-1,其异常表达的机制是:泛素化介导的蛋白降解。
泛素是一个在真核细胞内由76个氨基酸组成的多肽,所述pd-1泛素化是指,将泛素连接到pd-1的赖氨酸上,进行泛素化修饰,影响pd-1的信号通路或者通过蛋白酶体将pd-1降解。 所述pd-1泛素化激动剂可以增强t细胞的活化、增殖和细胞因子分泌等功能,提高肿瘤浸润的t细胞的杀伤功能和增殖能力,使肿瘤细胞被免疫系统杀伤。