共聚焦和流式结果显示制备的MILND能特异性识别过表达PD-L1的肿瘤细胞,促进细胞摄取并最终定位于溶酶体,为阐明调控PD-L1介导免疫抑制效应的作用机制提供了部分实验依据(图3)。 图3.体外肿瘤靶向、细胞摄取和溶酶体定位 下调肿瘤细胞表面PD-L1的表达水平能有效阻断PD-1/PD-L1轴,从而激活T细胞介导的免疫应答。因此,...
近日,来自浙江大学医学院第一附属医院的研究者们在Nat Commun杂志上发表了题为“Hsc70 promotes anti-tumor immunity by targeting PD-L1 for lysosomal degradation”的文章,该研究阐明了hsc70介导的PD-L1溶酶体降解的分子机制,为肿瘤免疫治疗提供了靶点和治疗策略。 针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制已成为治疗...
我在真理教的日子2合理设计的融合溶酶体分选信号和hp1r PD - L1结合序列的肽( PD - LYSO )成功地耗尽了肿瘤细胞中PD - L1的表达。我们的结果确定了控制PD - L1溶酶体降解的分子机制,并举例说明了作为抗癌关键靶点的PD - L1靶向降解嵌合肽的开发。 宋培德,g . PD - 1和PD - L1抑制剂作为尿路上皮癌的...
说明Benzosceptrin C在体内外通过抑制PD-L1增强T细胞抗肿瘤活性。 图1 BC通过抑制PD-L1增强T细胞抗肿瘤活性 02 BC促进溶酶体途径中的PD-L1降解 作者发现BC对PD-L1的mRNA表达没有明显影响(图2A),于是判断BC可能影响PD-L1降解途径,真核细胞中的蛋白质降解系统主要包括溶酶体和蛋白酶体依赖性降解途径。溶酶体途径...
上海交通大学发表了题为“HIP1R targets PD-L1 to lysosomal degradation to alter T cell–mediated cytotoxicity”的文章,发现HIP1R靶向PD-L1溶酶体降解,从而调控T细胞介导的肿瘤杀伤作用。 上海交通大学发表了题为“HIP1R targets PD-L1 to lysosomal degradation to alter T cell–mediated cytotoxicity”的文章,发...
在国家自然科学基金项目(项目编号:81572326、81322036、81320108024)等资助下,上海交通大学许杰研究员课题组在PD-L1溶酶体降解途径及其调控机制研究方面取得重要进展。研究成果以“HIP1R targets PD-L1 to lysosomal degradation to alter T cell–mediated cytotoxicity”( HIP1R靶向PD-L1溶酶体降解从而调控T细胞介导的肿瘤...
本研究发现一种天然海洋产物——Benzosceptrin C(BC)能降低PD-L1的表达,从而增强抗肿瘤免疫力。研究者采用多种方法如DARTS、CETSA、MST和分子对接等,识别出BC作用的靶蛋白为DHHC3。BC能够通过溶酶体途径使PD-L1降解从而降低其表达,从而增强T细胞的抗肿瘤效应。此外,BC与抗 CTLA联合治疗能显著增强抗肿瘤免疫能力,...
不同于传统治疗性抗体通过结合靶蛋白多肽结构域来阻断其信号通路,制备的MILND特异性识别细胞表面PD-L1的N-端表位,促进肿瘤细胞的摄取,诱导PD-L1转运至溶酶体降解,下调肿瘤细胞表面PD-L1的表达水平,最终逆转PD-1/PD-L1免疫检查点介导的肿瘤免疫抑制效应(图1)。相关研究成果近期发表在ACS Nano杂志上。
图2. 铂(II)-二甲双胍偶联物Pt-2通过AMPK-TFEB途径抑制PD-L1表达和促进溶酶体依赖性PD-L1降解。 图3.Pt-2作为PD-L1小分子抑制剂,在体内实现高效的抗肿瘤免疫化疗。 该项工作首次提出AMPK介导的PD-L1溶酶体降解途径,为开发用于免疫化疗的新型铂类药物提供了独特的设计视角。这一成果近期发表在Angewandte Chemi...
该研究阐明了hsc70介导的PD-L1溶酶体降解的分子机制,为肿瘤免疫治疗提供了靶点和治疗策略。 免疫抑制和功能障碍是癌症的标志之一,而重新激活抗肿瘤免疫反应已成为癌症治疗的一个快速发展的领域。pd - 1 / pd - l1免疫检查点抑制(ICI)是一种很有前景的治疗某些类型癌症的临床疗法,但仍有相当比例的患者产生耐药性...