从目前已有的数据来看,不管是国内的还是国外的PD-1抑制剂,也不管半衰期是只有几天,还是几星期的PD-1抑制剂,它们都可以实现在1次注射给药后,在长达数周的时间内稳定维持在70%以上的PD-1占有率[4,5]。 这种长时间维持稳定的高占有率,在很大程度上得益于PD-1抗体与PD-1的结合力十分强,一旦PD-1抗体与...
半衰期是14-21天。 3mg/kg 半衰期是13天,大于3mg/kg 半衰期是21天。 药效指标是受体的占位,1mg/kg外周PD-1的占位达到饱和,约70%。 药物的使用间隔是根据半衰期,剂量依据PK/PD模型。 NIVO是剂量依赖型,剂量越高,疗效越好。当剂量大约为240mg时,达到平台期。 因此对于肺癌的或其他难以达到组织的肿瘤患者,需要...
左图中,“O药”纳武尤利单抗的半衰期约为12~20天,目前检测到,随血液中药物浓度下降,它占有PD-1受体的效果可延长至85天(看横坐标轴为天数),右图中,卡瑞利珠单抗半衰期约为5.5天,目前检测到随浓度的下降,它占有PD1受体效果可延长至28天。 抗体半衰期作为药代动力学一个重要参数,可以综合的体现其在体内吸收、分...
这也表明,半衰期较短的免疫检查点抑制剂可能具有更好的安全性,或许可以减少免疫相关不良事件的发生。 当然啦,药物不良反应是一个很庞大的概念,除了免疫相关不良事件之外,还有毒性反应等,而且并不是所有的不良反应都与半衰期有关。对于药物的不良反应医生和患者都应该保持警惕,但也没必要投鼠忌器,只要规范化地监测和管...
不过,也有一些科学家做了其他的尝试。例如,有科学家认为免疫检查点抑制剂的免疫相关不良事件可能与这类药物的半衰期长有关,他们正在尝试开发半衰期短,且能保持理想抗肿瘤活性的免疫检查点抑制剂,以期更好地管理免疫相关不良事件。 免疫相关不良反应的可能原因 ...
百泽安的终末半衰期约为26天, 与其他同类药物相比,半衰期最长。研究表明,抗体的半衰期越长,其抗肿瘤活性越强。 图4 不同PD-1抑制剂的半衰期(天)对比 优势3:抗肿瘤活性强 最后,百泽安具有更强的抗肿瘤活性优势,体现在百泽安的IC50(半数抑制浓度)和EC50(半数效应浓度)均达到了同类药物的最低范围。IC50和EC50值越...
CL、中央室分布容积和终末半衰期估计分别为 0.164L/d、2.92L和 25.9d。敏感性分析表明,基线肿瘤大小、白蛋白水平、肿瘤类型、体重和性别等因素对替雷利珠单抗单抗暴露(AUC、Cmax 和谷浓度)在临床上均无显著影响[17]。 3 PD-1/PD-L1 抑制剂的剂量探索...
考虑到三种免疫治疗药物都有2~3.5周的生物半衰期,注射时间居然会对疗效有这么大的影响似乎有些不可思议。研究人员认为这可能与免疫治疗药物注射后的初始组织分布有关。临床前研究显示,K药在肿瘤引流淋巴结等淋巴器官中的浓度,在注射后半小时就达到峰值,12小时后大量清除[6],而肿瘤引流淋巴结正是增强抗癌免疫最...
普特利单抗(HX008)为差异化设计的PD-1抗体,在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突变延长半衰期。一期临床中,单次给药半衰期为17-24天,稳定后半衰期为18-38天。 独特的分子设计基础上,临床前小鼠模型试验发现普特利单抗(HX008)表现出优于O药、K药的抗肿瘤活性。 普特利单抗(HX008)临床进展:Bio-better优势已显...