例如，Veliparib（5）是一种高度有效的PARP1抑制剂，但在7天DLD-1 BRCA2−/−细胞测定中活性较弱，IC50为1.3μM。化合物1-4在BRCA2突变（因此同源修复（HR）缺陷）细胞中具有强大效力的关键特征是它们将PARP1捕获到DNA的能力。基于这些认识，作者使用了7天的DLD-1 BRCA2−/−细胞测定，它代表了HR缺陷...
PARP1选择性抑制剂是针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)这一特定靶点设计的药物,在DNA损伤修复过程中发挥着关键作用。PARP1是PARP家族中最主要的成员,负责DNA损伤修复中的大部分功能。 IMP1734是一种新型的、高效的PARP1(多聚ADP核糖聚合酶1)选择性抑制剂,通过抑制PARP1的活性,干扰DNA修复过程,导致肿瘤...
在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上,高选择性的PARP1抑制剂saruparib公布研究数据,有望成为具有更强疗效和安全性的下一代PARP抑制剂。 研究背景: Saruparib是一种first-in-class PARP1抑制剂,在临床前研究中具有极佳的PARP1选择性和效力,支持本阶段Ⅰ/Ⅱa期多中心临床PETRA试验(NCT04644068)。 研究方法: 研究...
在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上,高选择性的PARP1抑制剂saruparib公布研究数据,有望成为具有更强疗效和安全性的下一代PARP抑制剂。 研究背景: Saruparib是一种first-in-class PARP1抑制剂,在临床前研究中具有极佳的PARP1选择性和效力,支持本阶...
此外,PARP-1基因缺失足以诱导BRCA1 /2缺陷肿瘤的死亡。因此,设计高选择性PARP-1抑制剂不仅满足肿瘤治疗的需要,而且有助于减少抑制PARP2引起的毒副作用。在过去的十年中,少量选择性PARP-1抑制剂已逐渐被发现(B1−B6)。AZD5305 (B6)及其衍生物AZD957...
尽管这些化合物对PARP1酶的抑制作用相似,但抑制BRCA2突变细胞增殖的能力也有所不同。例如,Veliparib(5)是一种高度有效的PARP1抑制剂,但在7天DLD-1 BRCA2−/−细胞测定中活性较弱,IC50为1.3μM。化合物1-4在BRCA2突变(因此同源修复(HR)缺陷)细胞中具有强大效力的关键特征是它们将PARP1捕获到DNA的能力。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)通过把PARP酶限制在受损DNA位点,阻断DNA修复,对治疗破坏DNA 修复的基因突变(例如BRCA1/2突变)的肿瘤特别有效,这些肿瘤比其他肿瘤更依赖 PARP 蛋白来修复 DNA 损伤。通过抑制 PARP 蛋白,这些肿瘤无法修复其 DNA、无法复制,最终导致细胞死亡[1]。在2024年美国肿瘤研究协会(AACR)...
目前，针对PARP-1催化活性的小分子抑制剂（PARPi）已获批准，用于治疗DDR成分缺陷的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌患者，例如携带BRCA1和BRCA2突变的患者。英派药业正在研发的新型PARP1抑制剂IMP1734，不仅对PARP1的酶抑制活性极高，对PARP2的酶抑制活性相对较低，而且在临床前体内模型中展现出卓越的抗肿瘤活性和广泛的治疗...
塞纳帕利是由英派药业自主研发的新型、高效的PARP1/2抑制剂，具有独特的分子结构，使其具备体外和体内高活性，以及高靶向选择性和广泛的安全窗口。塞纳帕利的获批是基于FLAMES研究，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究，旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后塞纳帕利单药...