研究通过基因敲低和药物抑制等实验调控CYP1B1的表达和活性,观察细胞对Olaparib的敏感性变化,结果显示CYP1B1的表达降低或其活性受到抑制时,细胞对Olaparib的敏感性显著提高;而相反的,CYP1B1的过表达则大大增强了耐药性。这一系列实验表明,CYP1B1在调控卵巢癌细胞对PARP抑制剂的反应中起到了关键作用。这提示CYP1B1不...
高通量药物筛选确定细胞周期检查点抑制剂作为PARPi耐药BRCA突变卵巢癌细胞系中的有效药物 为了鉴定PARPi耐药HGSC的药物候选物,作者首先使用国家推进转化科学中心的机制探究板(MIPE)5.0库的2450个化合物(15)在三个BRCA2突变HGSC细胞系中进行了高通量单药筛选,即获得的PARPi耐药PEO1/OlaR(16)及其亲本PEO1(BRCA2突变51...
PARP抑制剂(PARPi)和铂类化疗药物现已成为同源重组缺陷(HRD)乳腺癌的标准治疗方法之一。尽管 PARPi 能够对晚期疾病产生显著和持续的临床反应 ,但 PARPi 耐药性是一个日益严重的临床问题。临床研究表明,BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D 或 PALB2 的体细胞逆转突变发生在铂和/或 PARP 抑制剂耐药的乳腺癌病例中。
BAP1对BRCA1/BARD1的双重作用可能对确保细胞通路中泛素化的抑制很重要,尽管BAP1与BRCA1/BARD1之间的相互作用机制有待进一步研究。因此,理论上,PARPi对BAP1突变的肿瘤具有合成致死作用。鉴于已知的BAP1突变癌症的实验,PARPi在治疗恶性肿瘤,如...
PARP抑制剂(PARPi)已获批用于治疗携带乳腺癌易感基因1(BRCA1)突变的多种肿瘤。然而,约40%-60%的携带BRCA1突变的癌症患者对PARPi表现出不同程度的耐药性【1】。目前的研究识别了在BRCA1缺陷癌症中PARPi耐药的多种机制,如同源重组(HR)...
但在PARP1和PARP2的联合缺失的情况下使ALC1缺乏型BRCA1突变细胞对PARPi表现出完全耐药。ALC1缺乏细胞中基因组损伤的丰度允许PARP1和PARP2的捕获增加。 开发ALC1抑制剂可能是解决PARPi耐药性临床问题的一种新方法。未来从机制来看,ALC1抑制剂与PARP抑制剂联合与细胞毒性药物和PARPi的联合治疗方案更具协同作用的潜在...
药物联用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在DNA修复和细胞凋亡中发挥着至关重要的作用,PARP-1抑制剂在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展,但耐药性的出现限制了其在临床上的进一步应用.本文就PARP-1抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展进行了综述,重点介绍了临床上现有的药物组合方法及其疗效,并对药物联用...
,分类号:R737密级:单位代码:10422学号:200913432硕士学位论文论文题目:PARP一1抑制剂对卵巢癌耐药细胞C13木生长活性及耐药性的影响EFFECTSOFPARP.1INHIBITORSoNTHEGRoWTHACTIVITYANDCISPLATINRESISTANCEoFTHEoVAIUANCANCERC13CELLS作者姓名**鱼学院名称合作导师——一——一201原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人...
(54)发明名称 PARP1抑制剂耐药细胞株的建立方法及其应用(57)摘要本发明提供一种PARP1抑制剂耐药细胞株的建立方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤一:对B细胞感染puro‑chek2载体,向B细胞中转入puro基因,同时将细胞自身表达的背景 chek2去掉;步骤二:感染后进行puromycin筛选,筛选后得到chek2沉默的B细胞;步骤三:对...
Lynparza 是一种 PARP 抑制剂,其原理是中断 DNA 修复,对具有遗传性 BRCA1 或 BRCA2 突变的癌症起作用。由于正常细胞拥有 PARP 和 BRCA 基因表达的蛋白参与的修复机制,而 BRCA 基因突变的癌细胞仅有 PARP 一种 DNA 修复酶,因此在此类癌症中 PARP 抑制剂的使用可以导致癌细胞死亡。