PARP1选择性抑制剂是针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)这一特定靶点设计的药物,在DNA损伤修复过程中发挥着关键作用。PARP1是PARP家族中最主要的成员,负责DNA损伤修复中的大部分功能。 IMP1734是一种新型的、高效的PARP1(多聚ADP核糖聚合酶1)选择性抑制剂,通过抑制PARP1的活性,干扰DNA修复过程,导致肿瘤...
PARP1选择性抑制剂是针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)这一特定靶点设计的药物,在DNA损伤修复过程中发挥着关键作用。PARP1是PARP家族中最主要的成员,负责DNA损伤修复中的大部分功能。 IMP1734是一种新型的、高效的PARP1(多聚ADP核糖聚合酶1)选择性抑制剂,通过抑制PARP1的活性,干扰DNA修复过程,导致肿瘤细胞死亡。
PARP抑制剂是利用肿瘤的DNA损伤反应（DDR）缺陷开发的靶向疗法，目前已经获得监管机构批准治疗携带DDR缺陷的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种癌症类型。目前研究人员正在开发多款新一代PARP1特异性抑制剂，专门针对PARP1设计。由于不抑制PARP2的活性，其毒性比其他PARP抑制剂低，由此具有更好的耐受性，以及和靶点的结合力...
在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上,高选择性的PARP1抑制剂saruparib公布研究数据,有望成为具有更强疗效和安全性的下一代PARP抑制剂。 研究背景: Saruparib是一种first-in-class PARP1抑制剂,在临床前研究中具有极佳的PARP1选择性和效力,支持本阶...
Saruparib是一种first-in-class PARP1抑制剂,在临床前研究中具有极佳的PARP1选择性和效力,支持本阶段Ⅰ/Ⅱa期多中心临床PETRA试验(NCT04644068)。 研究方法: 研究纳入了晚期HER2阴性乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌或胰腺癌患者,且伴有BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D突变,既往接受过PARP抑制剂≤1次,ECOG PS 0-2,Hgb≥...
此外,PARP-1基因缺失足以诱导BRCA1 /2缺陷肿瘤的死亡。因此,设计高选择性PARP-1抑制剂不仅满足肿瘤治疗的需要,而且有助于减少抑制PARP2引起的毒副作用。在过去的十年中,少量选择性PARP-1抑制剂已逐渐被发现(B1−B6)。AZD5305 (B6)及其衍生物AZD957...
1,5-Isoquinolinediol(1,5-异喹啉二醇)是聚 (ADP-核糖) 合成酶 (PARP1;IC50 = 0.39 μM) 的抑制剂。 它已被用于研究 PARP1 在 DNA 修复和氧化应激诱导的细胞死亡中的作用。该化合物可用于培养和动物中的细胞。 图1.1,5-Isoquinolinediol化学结构 ...
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)通过把PARP酶限制在受损DNA位点,阻断DNA修复,对治疗破坏DNA 修复的基因突变(例如BRCA1/2突变)的肿瘤特别有效,这些肿瘤比其他肿瘤更依赖 PARP 蛋白来修复 DNA 损伤。通过抑制 PARP 蛋白,这些肿瘤无法修复其 DNA、无法复制,最终导致细胞死亡[1]。在2024年美国肿瘤研究协会(AACR)...
与基于PARP1抑制剂的鸡尾酒疗法和PARP1抑制剂单药治疗相比,基于PARP1的多靶点药物具有以下优点:引起药物间相互作用的可能性低,更可预测的药代动力学和药效学属性,并改善患者依从性。 因此,发现具有多靶向(例如双效)能力的 PARP1 抑制剂在过去几年中获得了极大的关注,许多人发现双靶点抑制剂,如PARP与HDAC,PARP与...