而具有这种缺陷的癌细胞能够选择性地被 PARP1 抑制剂所消灭，因此近年来，PARP1 作为癌症中非常重要的靶点受到诸多关注，并在临床实验中展现出应用潜力。但是，PARP1 抑制剂存在的临床问题也不容忽视。一方面，大约 50% 的 BRCA1/2 突变癌症患者对 PARP1 抑制剂具有一定的抗药性；另一方面，虽然一部分的患者对 P...
PARP-2在维持机体血液功能中起着重要作用,PARP-2的抑制或缺乏会导致严重的血液毒性。此外,PARP-1基因缺失足以诱导BRCA1 /2缺陷肿瘤的死亡。因此,设计高选择性PARP-1抑制剂不仅满足肿瘤治疗的需要,而且有助于减少抑制PARP2引起的毒副作用。在过去的十年...
其基本原理是基于抑制两种不同信号通路的协同作用,将PARP1抑制剂与其他抗癌药物联合使用,如PARP1抑制剂和PD-L1抑制剂联合使用等。 PARP1靶向癌症治疗经历了随着许多新策略的快速发展,如基于PARP1的双靶点抑制剂,PROTAC PARP1降解剂和PARP1抑制剂的前药。 与基于PARP1抑制剂的鸡尾酒疗法...
最近，作者公开了AZD5305（化合物7），这是一种高效的PARP1抑制剂，对PARP1的选择性比PARP2高约450倍，在DLD-1 BRCA2−/−细胞中的效力为0.4nM；然而，AZD5305在双转染MDCK细胞系中的流出率为17，并且在大鼠中未显示任何可检测到的CNS渗透。为了解决治疗BRCA突变转移性乳腺癌和HR缺陷脑肿瘤的未满足的医疗...
PARP抑制剂是利用肿瘤的DNA损伤反应（DDR）缺陷开发的靶向疗法，目前已经获得监管机构批准治疗携带DDR缺陷的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种癌症类型。目前研究人员正在开发多款新一代PARP1特异性抑制剂，专门针对PARP1设计。由于不抑制PARP2的活性，其毒性比其他PARP抑制剂低，由此具有更好的耐受性，以及和靶点的结合力...
产品名称:PARP-1抑制剂(NMS-P118) 英文名称:NMS-P118 产品货号:M02031 产品规格:1mL(10mM)|2mg|5mg|10mg|25mg|50mg|100mg NMS-P118是一种有效的高选择性的PARP-1抑制剂,在HeLa细胞中的IC50值为0.04μM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途!
临床研究显示,PARP-1的高表达能促进卵巢癌肿块的生长,且与患者的临床分期、病理分级及淋巴结转移呈正相关,提示PARP-1抑制剂可能对卵巢癌细胞的增殖和侵袭具有抑制作用。此外,PARP-1在维持基因组的稳定性、DNA修复、细胞凋亡、促进肿瘤血管的生成等各种生物学过程均发挥重要作用。这表明,PARP-1在卵巢癌的发展及预后中...
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)通过把PARP酶限制在受损DNA位点,阻断DNA修复,对治疗破坏DNA 修复的基因突变(例如BRCA1/2突变)的肿瘤特别有效,这些肿瘤比其他肿瘤更依赖 PARP 蛋白来修复 DNA 损伤。通过抑制 PARP 蛋白,这些肿瘤无法修复其 DNA、无法复制,最终导致细胞死亡[1]。在2024年美国肿瘤研究协会(AACR)...
交易主要包括恒瑞自主研发的PARP1抑制剂HRS-1167和Claudin-18.2抗体偶联药物(ADC)SHR-A1904。交易并未透露小分子和大分子首付款的分配比例,以当前ADC火爆的出海来看,SHR-A1904应该会有更高的占比。 广告 点击卡片药物/机构/靶点/临床进展直接搜! 图1 智慧芽药物交易库搜索HRS-1167 创新药出海通常有两种模式,自营...