p53 R175H mutant gains new function in regulation of doxorubicin-induced apoptosis [J]. Int J Cancer, 2005,114 (3) : 331-336.Tsang WP,Ho FY,Fung KP,et al.p53-R175H mutant gains new function in regulation of doxorubicin induced apoptosis. International Journal of Cancer . 2005...
原文标题:Selective degradation of the p53-R175H oncogenic hotspot mutant by an RNA aptamer-based PROTAC 译文标题:基于RNA适配体的PROTAC选择性降解p53-R175H致癌热点突变体 原文摘要: TP53encodes the t…
比如已进入临床III期的APR-246,发现者认为其既可以复活结构型突变R175H,又可以复活DNA结合型突变R273H),该研究专门针对结构型p53突变进行筛药,其逻辑依据是:世界上可能不存在能复活所有p53突变体的“全能化合物”,既然结构型突变通过使p53不能折叠来失活p53,那么可以筛选能促进p53折叠的小分子,这样就可以逻...
3月27日,美国哥伦比亚大学顾伟教授团队(苏振毅博士为第一作者)在 Nature Cancer 期刊在线发表了题为:Specific regulation of BACH1 by the hotspot mutant p53R175H reveals a distinct gain-of-function mechanism 的研究论文。研究发现,p53热点突变蛋白p53R175H可特异性与转录因子BACH1结合,发挥双重作用:一方...
P53是以四聚体的形式发挥功能,如果1个等位基因突变、其他完好,则显性失活突变(dominant-negative mutant)蛋白还会结合于野生型蛋白,且功能上处于失活状态。部分DNA结合结构域的突变(如R175H、R248Q)导致功能获得,此时结合并激活特殊转录因子,并有促癌作用。P53中八个热点突变区域都位于DNA结合结构域,约占...
在这项研究中,探究了KRAS和突变型p53之间的直接合作程度,以期寻找一种新的缓癌症进展和转移的治疗策略。为了仅在PDAC中表达突变型p53R172H(对应于人类p53R175H热点突变),同时在所有间质细胞中保留野生型p53功能,研究团队构建了LSL- KrasG12D; p53wmR172H/+; Pdx1-Cre (KPwm/+C)小鼠,该小鼠表现出肿瘤...
Nature Cancer》上,文章标题为:“Specific regulation of BACH1 by the hotspot mutant p53R175H ...
为了检验上述猜测,Ben-Neriah和他的同事将两个人类中最常见的p53突变(R175H和R273H,对应小鼠p53的R172H和R270H)[3]引入小鼠肠道。我们都知道p53是重要的抑癌蛋白,由TP53基因编码,而p53的功能缺失突变以及功能获得突变,是癌症发生和进展的重要原因。 为了严谨起见,研究人员将p53突变引入到两种WNT驱动的肠癌...
R175H是p53最常见的突变之一,其降解肽HMTEVVRHC可与人类白细胞抗原(HLA-A*02:01)结合。HLA-A*02:01在40%以上美国白种人中存在。近日,来自美国的研究人员针对p53突变体p53-R175H抗原肽(HMTEVVRHC)设计了一种单链双特异性抗体(H2-scDb),并系统评价了其特异性、结构基础,以及在小鼠体内的抗肿瘤活性。
p53R175H mutant bearing immortalized epithelial cells showed typical features of EMT, such as higher expression of mesenchymal markers, lower expression of epithelial markers and enhanced invasive properties in vitro. The mechanism by which p53R175H mutant induces Twist1 expression involves alleviation ...