最后将p53与p21、p53与pRb、p21与pRb的表达情况分别用卡方检验进行了相关性分析,结果发现p53的异常表达与p21的异常表达有显著相关性(χ2=6.5, p<0.05),而p53或p21的异常表达与pRb的异常表达之间均无显著相关性(χ2分别等于3.26和1.34,p>0.05)。[注:在研究肿瘤标记物两两之间表达的相关性的时候,由于不涉及术式...
2012年,顾伟实验室利用p53功能性突变小鼠,发现p53在失去诱导三项经典抑癌功能(细胞周期停滞,衰老或者凋亡)后,依然可以有抑癌功能(Cell, 2012)。特别地,该p53突变体在丧失激活多个传统经典p53靶基因(PUMA,NOXA以及p21等)功能的同时,依然可以激活...
近日,华中科技大学基础医学院生物化学与分子生物学系研究生李能同学和团队成员在国际期刊The Journal of Biological Chemistry发表了题为“在肝癌中P53-P21-RB1轴通过USP1促进BRD4蛋白的降解”(The P53-P21-RB1 pathway promotes BRD4 degradation ...
自噬相关蛋白5通过p53/p21通路调控结肠癌细胞衰老 胡福清, 陈雅祺, 吴齐, 胡俊波, 王桂华, 刘鹭 Autophagy Related Protein 5 Regulates Colon Cancer Cell Senescence Through p53/p21 Pathway HU Fuqing, CHEN Yaqi, WU Qi, HU Junbo, WANG Guihua, LIU Lu ...
值得注意的是,B16F10、CT26和ID8肿瘤细胞都表达野生型p53蛋白,并对APG-115产生了应答,p53和p21蛋白(典型的p53靶基因)的表达上调证明了这一点。 为了确定APG-115介导的抗肿瘤作用是否依赖于肿瘤细胞中的p53,研究人员用APG-115处理携带MC38结直肠癌细胞的小鼠,这类癌细胞表达突变的p53,APG-115处理未引发肿瘤细胞中...
早期研究发现该化合物可通过抑制p53-HDM2间的相互作用,诱导p53下游靶基因如p21和PUMA等分子的表达而抑制p53野生型HCT 116细胞的生长,而非p53基因敲除的细胞系。进一步研究表明,RITA可以在肿瘤细胞中诱导凋亡基因如NOXA,p21及GADD45等的表达而重新恢复突变的p53的功能,同时抑制癌基因如N-Myc和Bcl-2的表达。RITA作用机...
分析背后的作用机制发现,在砒霜处理的PDX肿瘤中检测到p21的上调,而在顺铂处理的PDX肿瘤中没有检测到。 相比之下,与对照组相比,顺铂处理的肿瘤中DNA损伤标志物表达的增强更为强烈,而砒霜处理的肿瘤中没有。 这也意味着顺铂和砒霜的抗癌机制并不相同,而且砒霜抗癌的原因至少有部分是因为重新激活了结构性突变的p5...
Because HSV infection induces the G0/G1 phase arrest at the early step of lytic-replication cycle, we propose that HSV-2 might hijack the cellular p53–p21 pathway to arrest the host cell cycle at G0/G1 phase, blocking cellular DNA synthesis, for its own benefit, i.e., to favor its ...
诸多研究表明,p53作为重要的抑癌转录因子,在缺氧、DNA 损伤等压力刺激时,可以被激活并通过调节p21、Bax、PTEN、p48和PAI等多个下游靶基因,引起细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡与衰老、参与DNA损伤修复、调节细胞代谢以及抑制血管生成(图1.A),从而抑制肿瘤的发生与发展[1]。然而,当p53发生突变后,不仅可以改变野生型p53...
p53作为转录因子起作用,指导p21的表达,p21是调节细胞周期的细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂。 p53的激活导致细胞周期的G1期停滞,使细胞能够在进入S期和DNA复制之前修复DNA损伤。在其他细胞中,p53的激活会引起多种效应物的激活,从而导致细胞凋亡——这种细胞中的DNA可能已被不可挽回地破坏。