3. ERBB2/ERBB3 Bispecific Antibody Zenocutuzumab: A bispecific antibody specifically targeting NRG1 fusions, designed to block the interaction between ERBB2 and ERBB3, preventing NRG1 from binding to ERBB3 and thereby inhibiting downstream signaling. Zenocutuzumab has shown promising initial results...
NRG1融合具有多种不同的融合伴侣,其中NRG1蛋白基本都保留了EGF结构域(位于第6-7号外显子),该结构域可作为ERBB3的配体。NRG1融合的伴侣则提供跨膜结构域(可以将NRG1保留的结构域固定到膜上),促进配体与相邻细胞上的ERBB3蛋白之间的相互作用。CD74和SLC3A2是最常见的融合伴侣,其他伴侣基因还包括ATP1B1、CDH1、...
NRG1与ERBB3的相互作用可能导致异源二聚化；尤其是与ERBB2受体相互作用使得ERBB2能够磷酸化激酶缺陷的ERBB3，并激活下游信号通路如PI3K/AKT，MAPK通路；此外，NRG1可能与ERBB4相互作用，与ERBB2/ERBB3形成同源二聚体或异源二聚体，进一步激活多种途径。NRG2β是ERBB4的高亲和力配体，可强烈刺激ERBB4酪氨酸磷酸化；...
1、将包括至少 55 名携带NRG1基因融合的实体瘤成年患者,这些患者之前接受过除 ERBB 靶向治疗外的标准治疗。 2、将招募多达 10 名携带NRG1基因融合的实体瘤成年患者,这些患者之前接受过标准治疗,包括 ERBB 定向治疗。 3、将包括多达 10 名患有晚期实体瘤的成年患者,这些患者携带NRG1基因融合,缺乏 EGF样结构域,并...
NRG1 (Neuregulin 1,神经调节蛋白 1,又称为ARIA、HRG、GGF、NDF) 是一种表皮生长因子 (EGF) 样配体,可激活 ErbB 受体家族的受体酪氨酸激酶。NRG1能与很多其他不同的基因位点融合,比如CD74,SLC3A2,SDC4等,形成新的融合基因后在细胞膜上表达对应的融合蛋白,NRG1基因融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域,使...
NRG1基因编码的神经调节蛋白1是ERBB受体激酶的配体,通过HER/ErbB家族受体酪氨酸激酶转导其信号。NRG1基因融合会引起ERBB3/HER3过度活化,促进肿瘤发展和癌细胞存活。据报道,NRG1融合在胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌中较为常见。其中,在胰腺癌中约为 0.5%,在非小细胞肺癌中约为 0.3%。
NRG1基因编码的神经调节蛋白1是ERBB受体激酶的配体,通过HER/ErbB家族受体酪氨酸激酶转导其信号。NRG1基因融合会引起ERBB3/HER3过度活化,促进肿瘤发展和癌细胞存活。据报道,NRG1融合在胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌中较为常见。其中,在胰腺癌中约为 0.5%,在非小细胞肺癌中约为 0.3%。 ▲NRG1融合在不同肿瘤中的...
纳入标准包括:组织学或细胞学确诊的NRG1融合晚期、不可切除/转移、非血液系统恶性肿瘤,排除标准包括:既往接受过ErbB靶向治疗、既往用过NRG1融合之外的驱动基因突变的FDA批准靶向治疗。该研究的主要终点是独立中心评审确定的ORR,次要终点包括DOR、DCR、安全性...
NRG1/ErbB信号通路 NRG1基因融合在所有实体瘤中的总体突变频率仅为 0.2% 左右,但在某些亚组患者中,其突变频率可高达30%。美国Georgetown Lombardi综合癌症中心与美国权威基因检测机构凯瑞思合作,对多种癌症类型进行新基因融合进行了史上最大型的分析,共分析近22,000个肿瘤标本,发现41例(0.2%)存在NRG1基因融合,并确...
从原理上来说,靶向HER2(ERBB2)激酶结构域的靶向药物阿法替尼是一款可以抑制由于NRG1基因融合导致 ERBB2/3 通路持续活化的靶向药。 其次,靶向HER3的单抗也是可行的,比如HER3单克隆抗体Seribantumab,当Seribantumab与HER3结合后,NRG1融合蛋白便不能与HER3结合,从而阻止维持肿瘤活化的HER3信号。通过阻断ErbB的同源...