Zenocutuzumab:这是一个针对NRG1融合的双特异性抗体,专门靶向ERBB2和ERBB3的相互作用,阻断NRG1与ERBB3的结合,进而抑制下游信号。Zenocutuzumab目前在多种NRG1融合阳性癌症中展现出了初步的疗效,包括胰腺癌、肺癌等。 4. 其他泛ERBB家族抑制剂 Neratinib:一种不可逆的泛HER抑制剂,能够同时抑制ERBB1、ERBB2、ERBB4...
NRG1基因编码神经调节蛋白 1(Neu Re Gulin 1,NRG1),是一种能够结合 HER3 和 HER4 并激活 ErbB 信号通路的神经调节生长因子。NRG1是表皮生长因子(EGF)配体家族的一员,NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域,它可与 ERBB3 结合。ERBB3本身缺乏激酶域,但是它可以与ERBB2结合形成异二聚体,进而...
NRG1与ERBB3的相互作用可能导致异源二聚化；尤其是与ERBB2受体相互作用使得ERBB2能够磷酸化激酶缺陷的ERBB3，并激活下游信号通路如PI3K/AKT，MAPK通路；此外，NRG1可能与ERBB4相互作用，与ERBB2/ERBB3形成同源二聚体或异源二聚体，进一步激活多种途径。NRG2β是ERBB4的高亲和力配体，可强烈刺激ERBB4酪氨酸磷酸化；...
NRG1与ERBB3的相互作用可能导致异源二聚化;尤其是与ERBB2受体相互作用使得ERBB2能够磷酸化激酶缺陷的ERBB3,并激活下游信号通路如PI3K/AKT,MAPK通路;此外,NRG1可能与ERBB4相互作用,与ERBB2/ERBB3形成同源二聚体或异源二聚体,进一步激活多种途径。 NRG2β是ERBB4的高亲和力配体,可强烈刺激ERBB4酪氨酸磷酸化;另一方...
2. Alexander Drilon, Romel Somwar, Biju P. Mangatt, et al.Response to ERBB3-Directed Targeted Therapy in NRG1-Rearranged Cancers.Cancer Discov. Author manuscript; available in PMC 2019 Jun 1.Published in final edited form as: Cancer Discov. 2018 Jun; 8(6): 686–695. Published online ...
事实上，ERBB受体之间往往形成同二聚体或异二聚体形式，再与配体NRG1发生反应。其中，ERBB2自身无法形成同源二聚体，需要ERBB3或ERBB4的参与形成异源性二聚体，才能与NRG1结合。NRG1作为ERBB的激动剂或配体，与ERBBs结合后，形成二聚体复合物NRG1/ERBBs，激活信号通路 [6, 9, 10]。图2. 不同亚型NRG1与...
NRG1 (Neuregulin 1,神经调节蛋白 1,又称为ARIA、HRG、GGF、NDF) 是一种表皮生长因子 (EGF) 样配体,可激活 ErbB 受体家族的受体酪氨酸激酶。NRG1能与很多其他不同的基因位点融合,比如CD74,SLC3A2,SDC4等,形成新的融合基因后在细胞膜上表达对应的融合蛋白,NRG1基因融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域,使...
NRG1基因编码神经调节蛋白 1(Neu Re Gulin 1,NRG1),是一种能够结合 HER3 和HER4并激活ErbB 信号通路的神经调节生长因子。NRG1是表皮生长因子(EGF)配体家族的一员,NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域,它可与ERBB3结合。ERBB3本身缺乏激酶域,但是它可以与ERBB2结合形成异二聚体,进而激活下游...
阿法替尼是一种口服不可逆ErbB信号通路酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。理论上说不可逆泛ErrB家族抑制剂阿法替尼可抑制所有ERBB受体家族成员组成的同源和异源二聚体。阿法替尼可结合EGFR(ErbB1),HER2(ErbB2)和ErbB4,阻断ErbB3磷酸化,临床前研究中显示出对NRG1融合肿瘤模型的抑制活性,因而是NRG1融合驱动肿瘤的一种治疗...
NRG1与ERBB3的相互作用可能导致异源二聚化;尤其是与ERBB2受体相互作用使得ERBB2能够磷酸化激酶缺陷的ERBB3,并激活下游信号通路如PI3K/AKT,MAPK通路;此外,NRG1可能与ERBB4相互作用,与ERBB2/ERBB3形成同源二聚体或异源二聚体,进一步激活多种途径。 NRG2β是ERBB4的高亲和力配体,可强烈刺激ERBB4酪氨酸磷酸化;另一方...