3. ERBB2/ERBB3双特异性抗体 Zenocutuzumab:这是一个针对NRG1融合的双特异性抗体,专门靶向ERBB2和ERBB3的相互作用,阻断NRG1与ERBB3的结合,进而抑制下游信号。Zenocutuzumab目前在多种NRG1融合阳性癌症中展现出了初步的疗效,包括胰腺癌、肺癌等。 4. 其他泛ERBB家族抑制剂 Neratinib:一种不可逆的泛HER抑制剂,...
NRG1作为ERBB的激动剂或配体,与ERBBs结合后,形成二聚体复合物NRG1/ERBBs,激活信号通路 [6, 9, 10]。图2. 不同亚型NRG1与受体结合*本图来源于Prolactin 出版物[6]。此外,如图3所示,NRG1能与很多其他不同的基因位点融合,比如CD74,SLC3A2,SDC4等,形成新的融合基因后在细胞膜上表达对应的融合蛋白,NRG1...
Nrg1融合在多种癌种中都能检测的到,所以不能先入为主的判断它跟神经密切相关,这会误导我们的判断,从信号通路角度来说NRG1融合会导致ErbB2/ErbB3信号通路的异常激活(治疗也是针对ErbB2/ErbB3信号通路来治疗),而ErbB2/ErbB3信号通路是肿瘤中比较常见的信号通路,所以先入为主的认为跟神经系统相关,肯定是错误的观念。
1. 致癌机制与分子特征信号通路激活:NRG1融合蛋白保留其表皮生长因子样(EGF-like)结构域,与ERBB3结合后,与ERBB2形成异二聚体,激活下游PI3K-AKT和MAPK通路,驱动细胞增殖和存活。核信号丢失假说:正常NRG1可能通过核内信号调控基因表达,而融合蛋白可能因亚细胞定位改变导致核信号缺失,从而增强致癌性。2. 临床特征人群...
本研究旨在探究抗精神病药慢性给药对大鼠前额叶与海马内神经生长因子1(NRG1)及其受体ErbB2、ErbB3和ErbB4表达的影响。 研究使用大鼠模型,将大鼠随机分为两组,一组接受抗精神病药物慢性给药,另一组接受安慰剂慢性给药作为对照。给药周期为4周,每周3次,每次给药后观察大鼠的行为表现。在给药结束后,大鼠被处死,...
1、将包括至少 55 名携带NRG1基因融合的实体瘤成年患者,这些患者之前接受过除 ERBB 靶向治疗外的标准治疗。 2、将招募多达 10 名携带NRG1基因融合的实体瘤成年患者,这些患者之前接受过标准治疗,包括 ERBB 定向治疗。 3、将包括多达 10 名患有晚期实体瘤的成年患者,这些患者携带NRG1基因融合,缺乏 EGF样结构域,并...
本发明涉及抗体领域.特别地,其涉及用于治疗ErbB2/ErbB3阳性细胞的治疗性(人)抗体领域.更特别地,其涉及治疗包含NRG1融合基因的细胞,所述NRG1融合基因包含与来自不同染色体位置的序列融合的NRG1基因的至少一部分.马克·思罗斯比塞西利亚·安娜·威廉明娜·热延...
NRG1是EGF配体家族的一员,通过HER/ErbB家族受体酪氨酸激酶转导其信号。NRG1基因对心脏和神经系统的正常发育必不可少,在人体中经常与另一种常见于癌细胞上的跨膜蛋白基因(如CD74),在癌细胞表面发生NRG1融合。 NRG1融合会导致HER2和HER4信号通路持续活化,细胞增殖失控,进而导致癌症发生和发展。
NRG1是表皮生长因子(EGF)配体家族的一员,NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的表皮生长因子样结构域,是一种能够结合HER3和HER4并激活ErbB信号通路的神经调节生长因子。 Zenocutuzumab是一种针对HER2和HER3的轻链双特异性抗体,具有很强的抗体依赖性细胞毒性活性,通过其与HER2结合的独特机制,有效阻断HER3与其配体...
HER2(人表皮生长因子受体2,又名ERBB2)在靶向药物领域的知名度,不输于肿瘤免疫治疗领域的PD-1,抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗的威名,也不输于当下火热的一众抗PD-1单抗,且基于HER2靶点的ADC药物研发,也是当下竞争异常激烈的方向。 图1 HER2/HER3异源二聚体激活相关下游信号通路[1] ...