此外，如图3所示，NRG1能与很多其他不同的基因位点融合，比如CD74，SLC3A2，SDC4等，形成新的融合基因后在细胞膜上表达对应的融合蛋白，NRG1基因融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域，使NRG1融合可持续与ERBB受体（ERBB2和ERBB4）成员结合。由此，NRG1融合会导致相关信号通路持续活化，引起细胞增殖失控，导致肿...
Zenocutuzumab:这是一个针对NRG1融合的双特异性抗体,专门靶向ERBB2和ERBB3的相互作用,阻断NRG1与ERBB3的结合,进而抑制下游信号。Zenocutuzumab目前在多种NRG1融合阳性癌症中展现出了初步的疗效,包括胰腺癌、肺癌等。 4. 其他泛ERBB家族抑制剂 Neratinib:一种不可逆的泛HER抑制剂,能够同时抑制ERBB1、ERBB2、ERBB...
因此,控制PV中间神经元功能的基因在精神分裂症发病过程中可能会发挥重要的作用。NRG1-ErbB4信号通路是调节PV中间神经元重要的信号通路,这个信号通路功能的异常也与精神分裂症紧密相关。另外,NRG1是一个重要的精神分裂症基因。实验中,作者...
《基于NRG1-ErbB4信号紊乱的自闭症发病机制研究》是依托浙江大学，由田允担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 自闭症是近年倍受关注的神经发育障碍性疾病，然而其确切病因和发病机制不清。我们近期通过对自闭症病理模型动态转录组的生物信息学分析，初步发现自闭症模型海马突触关联调控网络紊乱。此外，基因芯片扫描...
NRG1-ErbB4信号通路是调节PV中间神经元重要的信号通路,这个信号通路功能的异常也与精神分裂症紧密相关。另外,NRG1是一个重要的精神分裂症基因。实验中,作者检测了FGR小鼠和对照小鼠海马和mPFC中Nrg1及其受体ErbB4的mRNA水平,Nrg1在FGR小鼠mPFC中显著升高,而ErbB4表达没有显著差异(图3 a),Nrg1和ErbB4的mRNA水平在...
阿法替尼是一种口服不可逆ErbB信号通路酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。理论上说不可逆泛ErrB家族抑制剂阿法替尼可抑制所有ERBB受体家族成员组成的同源和异源二聚体。阿法替尼可结合EGFR(ErbB1),HER2(ErbB2)和ErbB4,阻断ErbB3磷酸化,临床前研究中显示出对NRG1融合肿瘤模型的抑制活性,因而是NRG1融合驱动肿瘤的一种治疗...
此外,如图3所示,NRG1能与很多其他不同的基因位点融合,比如CD74,SLC3A2,SDC4等,形成新的融合基因后在细胞膜上表达对应的融合蛋白,NRG1基因融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域,使NRG1融合可持续与ERBB受体(ERBB2和ERBB4)成员结合。由此,NRG1融合会导致相关信号通路持续活化,引起细胞增殖失控,导致肿瘤发生 [...
Neuregulin-1 (NRG1) and its receptor ErbB4 influence several processes of neurodevelopment, but the mechanisms regulating this signalling in the mature brain are not well known. DISC1 is a multifunctional scaffold protein that mediates many cellular processes. Here we present a functional relationship...
NRG1蛋白在结构上与EGF相关并含有EGF样基序(图1),该基序结合并激活ErbB3和ErbB4。与ErbB3结合的NRG1可以诱导异二聚化,使ErbB3优先与ErbB2受体聚合,进一步介导细胞内信号转导,激活多种信号级联,并导致下游通路激活,包括PI3K-AKT和MAPK通路等,从而影响细胞的存活、增殖、迁移、分化等活动(图2)。NRG1也具有结合...