Zenocutuzumab:这是一个针对NRG1融合的双特异性抗体,专门靶向ERBB2和ERBB3的相互作用,阻断NRG1与ERBB3的结合,进而抑制下游信号。Zenocutuzumab目前在多种NRG1融合阳性癌症中展现出了初步的疗效,包括胰腺癌、肺癌等。 4. 其他泛ERBB家族抑制剂 Neratinib:一种不可逆的泛HER抑制剂,能够同时抑制ERBB1、ERBB2、ERBB4...
NRG1基因融合会引起ERBB3/HER3过度活化,促进肿瘤发展和癌细胞存活。据报道,NRG1融合在胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌中较为常见。其中,在胰腺癌中约为 0.5%,在非小细胞肺癌中约为 0.3%。 ▲NRG1融合在不同肿瘤中的发生比例 泽妥珠单抗 泽妥珠单抗是一种针对HER2和HER3的轻链双特异性抗体,具有很强的抗体...
NRG1是表皮生长因子(EGF)配体家族的一员,NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域,它可与ERBB3结合。ERBB3本身缺乏激酶域,但是它可以与ERBB2结合形成异二聚体,进而激活下游信号通路(MAPK和PI3K通路),导致细胞增殖或分化,并最终导致癌症的发生。因此,从原理上来说,靶向HER2/HER3,便可阻断导致细胞生长...
最常见的 3 级或 4 级实验室异常(≥10%)是谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低和血小板减少。处方信息包括针对胚胎-胎儿毒性的黑框警告。 相关背 NRG1 NRG1基因编码的神经调节蛋白1是ERBB受体激酶的配体,通过HER/ErbB家族受体酪氨酸激酶转导其信号。NRG1基因融合会引起ERBB3/HER3过度活化,促进肿瘤发展和癌...
阿法替尼是一种口服不可逆ErbB信号通路酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。理论上说不可逆泛ErrB家族抑制剂阿法替尼可抑制所有ERBB受体家族成员组成的同源和异源二聚体。阿法替尼可结合EGFR(ErbB1),HER2(ErbB2)和ErbB4,阻断ErbB3磷酸化,临床前研究中显示出对NRG1融合肿瘤模型的抑制活性,因而是NRG1融合驱动肿瘤的一种治疗...
NRG1基因编码的神经调节蛋白1是ERBB受体激酶的配体,通过HER/ErbB家族受体酪氨酸激酶转导其信号。NRG1基因融合会引起ERBB3/HER3过度活化,促进肿瘤发展和癌细胞存活。据报道,NRG1融合在胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌中较为常见。其中,在胰腺癌中约为 0.5%,在非小细胞肺癌中约为 0.3%。
NRG1融合可通过度激活HER3途径, 使正常健康细胞变成癌细胞! NRG1蛋白主要与细胞表面的HER3(ERBB3)受体结合,然后向细胞发出信号,让其执行某些对其生存和增殖至关重要的行为动作。 正常细胞通常会调节NRG1蛋白的生成,以避免其不受控制的生长。但是,NRG1基因框内融合可导致NRG1融合蛋白在细胞表面的过度积累(激活并保...
事实上，ERBB受体之间往往形成同二聚体或异二聚体形式，再与配体NRG1发生反应。其中，ERBB2自身无法形成同源二聚体，需要ERBB3或ERBB4的参与形成异源性二聚体，才能与NRG1结合。NRG1作为ERBB的激动剂或配体，与ERBBs结合后，形成二聚体复合物NRG1/ERBBs，激活信号通路 [6, 9, 10]。图2. 不同亚型NRG1与...
神经调节蛋白1(NRG1)基因是一种罕见的致癌驱动基因,其异常激活可导致人表皮生长因子受体3(Her3/ErbB3)信号通路异常,进而诱发肿瘤形成。本文中,我们详细介绍了一例通过RNA-based NGS技术检测到的携带CRISPLD2-NRG1融合基因的混合型NSCLC患者。 该患者在接受阿法替尼治疗仅1个月后,即表现出显著的疗效。磁共振成像...
效量的ERBB3(HER3)抗体,其中所述抗体以每周一次3,000mg的剂量施用,并且其中所述抗 体包含重链CDR1、CDR2和CDR3序列,所述重链CDR1、CDR2和CDR3序列分别包含SEQ ID NO.5、 6和7,以及轻链CDR1、CDR2和CDR3序列,所述轻链CDR1、CDR2和CDR3序列分别包含SEQ ID NO.8、9和10。 2.根据权利要求1所述的方法...