线粒体DNA(mtDNA)作为内源性激动剂,由于缺少丰富的组蛋白保护,容易在应激下受损,从而导致mtDNA片段通过多种途径被进一步释放到肿瘤微环境(TME)中,成为激活环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS-STING)通路的关键触发因素。因此,研究设想通过治疗手段...
通过实验验证mtDNA泄露到细胞质中是激活ATM-KO细胞cGAS/STING通路的关键,选用溴化乙锭(ethidium bromide,EthBr:消耗mtDNA)和双脱氧胞苷(dideoxycytidine ,ddC:线粒体DNA合成抑制剂)进行处理并检测Ifit1、Isg15和Ccl5的mRNA表达和cGAS、p-TBK1...
IRF3的激活是由TBK1和IKKε蛋白激酶介导的,它们与MAVS(线粒体病毒信号转导激活因子)、STING或TRIF(TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β)等衔接分子协调,以调控下游底物。 通过WB和Qpcr实验,在蛋白和基因水平上,证明了外源IL-1β对IRF3的激活依赖于cGAS和STING通路。 并且,通过免疫荧光,表明了IL-1...
线粒体DNA(mtDNA)作为内源性激动剂,由于缺少丰富的组蛋白保护,容易在应激下受损,从而导致mtDNA片段通过多种途径被进一步释放到肿瘤微环境(TME)中,成为激活环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS-STING)通路的关键触发因素。因此,研究设想通过治疗手段加剧mtDNA损伤,促进肿瘤来源的mtDNA释放到TME中介导cGAS-STING信号依赖的免疫激活。
在此研究的基础上,团队人员继续探索了在氧化应激或炎症反应过程,mtDNA与其结合蛋白TFAM一同被释放到胞质中,后者与自噬蛋白LC3B相互作用,作为自噬受体介导异常定位胞质的mtDNA清除,从而抑制cGAS-STING通路减轻mtDNA引发的炎症反应。本研究发现了一条...