环GMP-AMP(cGAMP)合成酶(cGAS)作为一种胞内PRR,识别胞质内微生物或宿主来源的DNA,产生cGAMP,与干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)结合,导致STING从内质网(endoplasmic reticulum, ER)输出。在STING运输过程中,STING激活TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1, TBK1)和IκB激酶(IκB kinase, I...
本研究揭示了巨噬细胞ANXA1在胰腺癌中的新角色,即通过调节肿瘤相关巨噬细胞的吞噬作用来促进抗肿瘤免疫反应。cGAS/STING通路的激活和免疫微环境的重塑可能是ANXA1促进抗肿瘤免疫反应的关键机制。这些发现为胰腺癌的治疗提供了潜在的新策略,即通过靶向ANXA1来激活抗肿瘤免疫反应。 参考文献 Hou Z, Lu F, Lin J, e...
免疫治疗在促进全身抗结直肠癌(CRC)临床疗效方面取得了显著进展,为了进一步有效地提高CRC对免疫治疗的敏感性,研究者设计了一种ph敏感的沸石咪唑酸框架-8 (CS/NPs),能够有效激活cGAS-STING途径和免疫检查点阻断,通过包封化疗药物米托蒽醌(MTX)和免疫调节剂胸腺五肽(TP5),并与肿瘤靶向硫酸软骨素(CS)进行定制。 沸石...
cGAS-STING信号通路激活机制和细胞 功能研究概述 摘要:cGAS-STING信号通路是先天免疫的重要通路之一,其由环磷酸鸟苷- 磷酸腺苷酸合成酶(cyclicGMP-AMPsynthase,cGAS)、干扰素基因刺激物(stimulator ofinterferongene,STING)和一系列下游信号转导接头分子及效应分子共同组成。环 GMP-AMP合成酶(cGAS)可以识别细菌、病毒等微...
线粒体DNA(mtDNA)作为内源性激动剂,由于缺少丰富的组蛋白保护,容易在应激下受损,从而导致mtDNA片段通过多种途径被进一步释放到肿瘤微环境(TME)中,成为激活环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS-STING)通路的关键触发因素。因此,研究设想通过治疗手段...
在该通路中,细胞核内复制压力下产生的DNA片段进入胞浆,通过非经典的cGAS-cGAMP-STING 信号传导过程,内质网上的TRPV2被激活,Ca2+得以释放到胞浆中,从而激活下游CaMKK2/AMPK/EXO1 信号轴,达到保护复制叉和基因组的作用。在后续的工作...
cGAS- STING信号通路是人类先天免疫系统的关键组成部分,该通路的激活已被揭示在促进干扰素合成和T细胞启动方面有巨大潜力,因此科学家提议将靶向cGAS-STING信号通路作为增强免疫监视和改善肿瘤辐射敏感性的重要策略。 然而,如同双子座黄金圣斗士的双重人格,电离辐射后肿瘤微环境呈现复杂生物学特质,以及伴随而来的免疫抑制和辐...
激活肿瘤中的 cGAS-STING 通路可激活树突状细胞、肿瘤特异性 CD8+T 细胞和 NK 细胞 ,激发自发性抗肿瘤免疫,从而杀死癌细胞。这意味着肿瘤中 cGAS-STING 通路的激活桥接了 DNA 损伤和抗肿瘤免疫反应 。然而,这种反应率并不乐观,因为细胞膜 DNA 损伤可被宿主 DNase 本身消化,从而阻碍宿主的抗肿瘤免疫。值得注意的...
激活cGAS-STING通路能触发一系列下游信号通路事件,包括刺激和募集TANK-结合激酶1(TBK1)和干扰素调节因子3(IRF3),从而诱导I型干扰素(IFN-I)和促炎因子IL-6和TNF-α的分泌和释放。随后,INF促进树突状细胞(DC)成熟和迁移、增强自然杀伤细胞(NK)的毒性作用、交叉启动肿瘤特异性T细胞,借此调节先天及适应性免疫以调控...
通过基因敲除和过表达cGAS/STING,证实cGAS分子通过感知融合细胞中释放的微核,产生2’ 3’-cGAMP激活STING,进而促进I型干扰素应答(如图)。作者进一步利用VSV-SARS-CoV-2-S重组假病毒体系,证实其能够感染HeLa-ACE2细胞并诱导感染细胞形成多核体,并产生核损伤,释放微核,促使cGAS识别细胞质中的微核,促进IFN产生。由于此...