一方面，STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因，诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时，肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联，促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境。此外，STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方...
对于cGAS-STING通路,以往的研究主要关注于其对天然免疫细胞的活化以及对适应性免疫启动的影响。然而,本研究揭示了cGAS对T细胞趋化作用的直接调控,从而解释了三级淋巴组织形成的机制。这一发现表明,通过激活cGAS-STING通路,有望诱导肿瘤周围形成三级淋巴组织,构建起免疫治疗的“堡垒”,为抗肿瘤持久战提供源源不断的“兵力...
与此一致,cGAMP处理导致表达WT STING或STING-1-340的HEK293T细胞中TFEB在细胞核内聚集(图 S3E和3F)。 当细胞受到cGAMP刺激时,来自WT细胞的TFEB在凝胶中的迁移速度快于来自Sting1-/-细胞的迁移速度(图 3G),提示STING激活可能影响TFEB的翻译后修饰。考虑到mTORC1介导的磷酸化控制TFEB的亚细胞分布,我们检测了TFEB Se...
因此,这些数据表明STING在衰老小鼠大脑内被激活,并暗示衰老过程中STING信号上游的异常cGAS活性。 图2 cGAS-STING激活驱动衰老大脑的退行性过程 3 衰老小胶质细胞内的STING活性 为了揭示大脑中激活cGAS-STING的潜在机制,对接受或未接受H-151治...
cGAS-STING信号通路能够识别胞内异常DNA以及外来入侵病原体DNA并产生I型干扰素发挥免疫作用。近年来也有报道，cGAS-STING通路的激活参与调控细胞的衰老过程【1,2】。但是，cGAS-STING是否能够直接导致组织中的细胞衰老和体内衰老相关的炎症和功能障碍以及未确定。2023年8月2日，来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队...
这一发现表明,暴露于香烟烟雾后释放的自身DNA被cGAS识别,而不是被TLR-9识别,TLR-9激活STING通路并导致I型IFN分泌增加,从而促进肺部炎症。此外,一些self-dsDNA的释放依赖于STING,表明肺损伤通过扩增环诱导新生细胞死亡和self-dsDNA依赖性肺...
cGAS/STING是一种检测细胞质中DNA存在的分子信号通路。在正常情况下,细胞自身的DNA存在于细胞核或线粒体中,因此cGAS/STING只会因感应到病毒和细菌的DNA而激活,进而诱导一种特殊类型的免疫反应——Ⅰ型干扰素(IFN-1)反应,这通常会保护邻近细胞免受感染。
cGAS活化后会合成一种名为2’3’-cGAMP的物质。“特派员”2’3’-cGAMP找到驻扎在内质网上的STING之后与之结合，就可以开展下一步工作[2]。结合后的STING可以磷酸化IRF3（干扰素调节因子3），并激活NF-κB（人体内最重要、常见的免疫相关因子），从而进一步促使细胞合成I型干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素6。而...
近期,中国科学院杭州医学研究所宋杰团队进行了DNA纳米结构在激活cGAS-STING信号通路方面的研究。他们深入探讨了从双链DNA到DNA正四面体、DNA管乃至DNA折纸等多种DNA纳米结构对cGAS-STING信号通路激活的潜在影响。研究结果揭示了DNA双链的紧凑性与激发先天免疫反应之间的密切联系。基于这一发现,他们进一步利用可重构的DNA折...
在自然老龄小鼠中,cGAS-STING激活在微胶质细胞中导致衰老相关的I型干扰素反应,进而导致神经元丧失和认知障碍。cGAS激活还触发了一个核心微胶质细胞基因表达程序,与多种神经退行性疾病状态和衰老过程中观察到的表达类似。 此外,cGAS激活还导致寡突胶质细胞和星形胶质细胞中的转录变化,这些细胞可能在传递神经毒性信号中起...