为了更直接的研究PI4KB对STING激活的影响，他们使用雷帕霉素诱导的FKBP和FRB相互作用，直接招募PI4KB-GFP-FKBP到STING-mCherry-FRB，并发现招募PI4KB到STING会显著促进STING聚集体的形成及下游信号通路的激活，且这种对于STING通路的激活能力完全依赖于PI4KB的激酶活性。相反，招募PI4P的磷酸酶SAC1到STING则会抑制STING...
年老小鼠小胶质细胞中的线粒体形态出现异常，线粒体DNA也被释放到胞质中，激活了cGAS-STING通路。除了cGAS-STING通路以外，其他炎症信号通路也被报道能够参与到衰老相关的神经退行性病变，但哪条通路是主要诱因，cGAS-STING的单独激活能否引起相关的神经病变仍值得进一步细究。研究团队构建了小胶质细胞中cGAS诱导性自激活...
在STING运输过程中,STING激活TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1, TBK1)和IκB激酶(IκB kinase, IKK),从而诱导I型干扰素(interferons, IFN)和炎性细胞因子。最近,cGAS-STING通路被证明可以激活巨自噬(以下称为自噬)来清除细胞质DNA和入侵的病原体。在自噬过程中,细胞内物质被双膜(两层磷脂双分子层)自噬体吞...
AGS是由至今已定义的九个基因中的任何一个发生突变引起的单基因疾病,其中七个基因在小鼠模型中已被证实可以导致cGAS-STING通路的激活。首先,3′修复外切酶1 (Trex1)能够降解dsDNA,特别擅长从dsDNA的缺口或不连续处切除DNA。Trex1对内源性逆转录元素和传染性HIV都具有强大的抗逆转录病毒活性。Trex1还通过切除微核DNA...
而且,来自基础生物学和临床前疾病模型的见解表明,cGAS–STING 通路的激活以高度合作的方式发生。因此,部分(而不是完全)阻断似乎足以产生抗炎作用,同时在明显感染的情况下仍允许 cGAS-STING 活性。如果能够实现这种平衡,那么 cGAS-STING 在...
近期,中国科学院杭州医学研究所宋杰团队进行了DNA纳米结构在激活cGAS-STING信号通路方面的研究。他们深入探讨了从双链DNA到DNA正四面体、DNA管乃至DNA折纸等多种DNA纳米结构对cGAS-STING信号通路激活的潜在影响。研究结果揭示了DNA双链的紧凑性与激发先天免疫反应之间的密切联系。基于这一发现,他们进一步利用可重构的DNA折...
STING是一种位于内质网的跨膜蛋白,它在感知到细胞质DNA时被激活,尤其是在病毒感染或DNA损伤时释放的DNA片段。STING的激活触发了一系列级联反应,导致干扰素和炎症细胞因子的产生,这些分子对于控制感染和激活适应性免疫系统至关重要。随着研究的深入,STING信号通路在促进宿主防御和调节免疫反应中的作用逐渐被揭示。了解STING...
cGAS/STING是一种检测细胞质中DNA存在的分子信号通路。在正常情况下,细胞自身的DNA存在于细胞核或线粒体中,因此cGAS/STING只会因感应到病毒和细菌的DNA而激活,进而诱导一种特殊类型的免疫反应——Ⅰ型干扰素(IFN-1)反应,这通常会保护邻近细胞免受感染。
首先让我们来简单认识一下cGAS-STING通路。cGAS-STING最重要的ID就在于，它是细胞中最重要的胞质DNA受体信号之一，并能通过识别胞质DNA达到激活免疫的目的[1]。那么下面我们就先梳理一下cGAS-STING通路的整个流程。首先从胞质DNA开始。一个人类细胞里的DNA要么在细胞核里，要么在线粒体里，总是有一个“固定工作场所...
通过对年轻和老龄小鼠海马区的RNA测序分析,研究人员发现老龄小鼠大脑中cGAS-STING通路的活性增加,并涉及微胶质细胞的先天免疫激活。使用STING抑制剂H-151可以减少老龄小鼠海马区的磷酸化STING信号,同时抑制了多种与先天免疫相关的基因表达(图4)。此外,体外实验也证实了老龄微胶质细胞中STING依赖性的免疫基因表达。这些结果...