环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)是体内感受胞质DNA的重要信号通路。激活cGAS-STING通路能触发一系列下游信号通路事件,包括刺激和募集TANK-结合激酶1(TBK1)和干扰素调节因子3(IRF3),从而诱导I型干扰素(IFN-I)和促炎因子IL-6和TNF-α的分泌和释放。随后,INF促进树突状细胞(DC)成熟和迁移、增...
最近,南京大学王晓勇教授研究团队报道了两种多功能锰配合物MnPC和MnPVA(图1),其中1,10-邻菲啰啉(P)作为DNA嵌入剂可增强对DNA的损伤,丙戊酸(VA)作为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可阻碍DNA损伤修复,从而促进DNA片段渗入细胞质,它们与锰形成的配合物可加剧DNA损伤,并诱导和激活抗肿瘤免疫反应,实现化学、免疫双重...
直接造成TRPV2激活的是复制压力下产生的胞浆DNA(cytosDNA)。通过对cytosDNA 的识别和信号传导,cGAS/cGAMP/STING通路介导了TRPV2的激活和Ca2+释放,以达到保护复制叉结构和维持基因组稳定性的功能。 在研究过程中,作者首先通过siRNA介导筛选...
发现穿心莲内酯可能通过抑制cGAS-STING通路活性发挥其结肠保护作用。 dsDNA可以激活cGAS-STING-TBK1-IRF3信号以启动IFN-β转录。而穿心莲内酯能够缓解CPT-11激活的cGAS-STING-TBK1-IRF3通路,从而缓解CPT-11化疗引起的肠道粘膜炎。作者检测了结肠组...
目的探究线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)释放在缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(rat pulmonary arterial smooth muscle cells,RPASMCs)增殖中的作用及可能机制.方法①1%O2缺氧处理RPASMCs分3组(n=3):常氧组,缺氧24 h组,缺氧48 h组.②环孢素A(CsA)抑制线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition por...
miMOMP需要BAX和BAK大孔,使线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)能够释放到胞质中。胞质mtDNA反过来激活cGAS-STING通路,这是SASP的主要调节因子。最终,发现在体内抑制miMOMP降低了炎症标志物,提高了老年鼠的健康寿命。 在这项研究中,MOMP对凋亡细胞死亡至关重要,这是一种被认为独立于细胞衰老和免疫学沉默的末端细胞...
cGAS-cGAMP-STING信号通路在神经系统疾病中的研究进展 胞质病原体 DNA 或是线粒体 DNA 均可作为免疫原分子激活细胞的固有免疫反应.位于细胞内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),如 ZBP1(Z-DNA-binding pro... 李倩,周君梅 - 《中国医药生物技术》 被引量: 0发表: 2019年 cGAS-STING信号通路与...
线粒体DNA,外泌体的多种线性DNA.cGAS识别线性DNA后,形成相分离,催化AMP和GMP反应生成第二信使cGAMP,cGAMP进而诱导与刺激位于内质网上的STING-TBK1-IRF3复合物的形成,导致IRF3磷酸化入核,此时STING转移到高尔基体上,发生棕榈酰化,TBK1磷酸化STING,磷酸化后的STING反过来招募IRF3介导TBK1的磷酸化,此时IRF3入核,激活...
cGAS/STING,该途径是一条与机体免疫及炎症反应关系密切的信号转导途径,在机体抗病毒免疫及炎症调控中发挥关键作用。当细胞受到病毒侵染或者 DNA损伤时, cGAS就会被激活,从而启动 cGAMP的合成。cGAMP可与 STING蛋白结合,进而活化 STING信号通路。在这项研究中,研究者们对cGAS-STING信号转导系统在与老化有关的发炎及...
结论:1.长期香烟烟雾暴露造成小鼠肺功能下降,肺泡灌洗液中白细胞增多,肺组织结构损伤,小鼠肺部发生炎症反应.2.长期香烟烟雾暴露降低了小鼠肺组织中ERCC1表达,抑制DNA修复能力,激活固有免疫c GAS-STING通路,进而促进炎症的发生.3.体外细胞试验表明敲低ERCC1,DNA修复能力降低,造成ds DNA累积,加剧CSE致c GAS-STING通路...