线粒体DNA(mtDNA)作为内源性激动剂,由于缺少丰富的组蛋白保护,容易在应激下受损,从而导致mtDNA片段通过多种途径被进一步释放到肿瘤微环境(TME)中,成为激活环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS-STING)通路的关键触发因素。因此,研究设想通过治疗手段加...
高脂诱导线粒体ROS大量产生,引起线粒体损伤,mtDNA 泄露,并激活cGAS-STING,及其介导的干扰素调节因子IRF3及核转录因子NF-κB,促进炎症因子IL-1β、IL-18的表达,导致心肌炎症、凋亡及纤维化,最终形成糖尿病心肌病(见下图)。 综上,徐勇教授团队首次证实了脂毒性激活mtDNA-cGAS-STING信号,参与糖尿病心肌病的发病过程。
此研究不仅纳入上游信号mtDNA并深入探索STING下游分子IRF3/7的调控机制,首次提出mtDNA-cGAS-STING-IRF7/3-NLRP3轴并证实其调控巨噬细胞焦亡参与SAP肺损伤的具体过程。这一发现展示了STING信号在SAP合并肺损伤中的重要价值,为SAP的抗焦亡治疗提供了新策略,具有潜在的临床应用价值。 该研究受北京市高层次公共卫生技术人才...
实验结果显示突变LIR2基序后,在应激状态下,胞质中mtDNA进一步积累,并加剧了cGAS-STING炎症通路的激活。 TFAM介导应激状态下mtDNA的自噬途径清除进而抑制cGAS-STING通路激活 综上所述,本研究阐明了应激状态下,释放至胞质中mtDNA的清除机制,揭示了...
综上,IL-1β诱导mtDNA向细胞质释放,然后通过cGAS检测到其激活STING和IRF3。 5.实验五 未敲低前,IL-1β促进干扰素基因的表达;敲低STING后,IL-1β诱导下,干扰素基因的表达量仍旧下降 敲低IRF家族对干扰素基因表达的影响,其中IRF3对干扰素基因的表达影响最大 ...
In vitro, knockdown of PHB2 and an STING agonist abolished the protective effect of SS-31. Conclusions: SS-31 conferred neuroprotection against POCD by promoting PHB2-mediated mitophagy activation to inhibit mtDNA release, which in turn suppressed the cGAS鈥揝TING pathway and M1 microglial ...
鼠伤寒诱导mtDNA释放是诱导I型IFN的重要因素。本研究阐明了细菌致病菌激活cGAS-STING通路的一种新机制,并阐明了cGAS-STING的重要作用美国。鼠伤寒感染。 重要性作为最常见的食源性人畜共患病病原体之一,美国。鼠伤寒引起人和动物的腹泻病。美国。鼠伤寒感染被认为是巨噬细胞I型干扰素(IFN)反应的诱导剂,但其机制尚...
方法:为探索RAD51抑制对TNBC细胞中c GAS-STING信号通路的影响及分子机制,首先选用小干扰RNA(si RAD51)处理以抑制人源TNBC细胞MDA-MB-231及鼠源TNBC细胞4T1中的RAD51基因表达,小分子抑制剂B02处理以抑制RAD51重组酶活性.采用Western blot法检测TNBC细胞的先天免疫c GAS-STING信号通路中c GAS,TBK1,IRF3,STING关键...
Initiating the mitochondrial proteotoxic stress might go forward to enable the cytosolic release of intramitochondrial DNA (mtDNA) for the immune-related mtDNA–cGAS–STING activation, which however is easily eliminated by a cell self-protection, i.e., mitophagy. In light of this, a nanoinducer ...
3.3. Hepatocyte-derived mtDNA promoted macrophage STING activation in a cGAS-dependent manner cGAS activation induced by dsDNA functions in the synthesis of cGAMP and subsequent activation of the STING signaling pathway. To further examine the role of the mtDNA-cGAS-STING signaling axis in regulating...