线粒体DNA(mtDNA)作为内源性激动剂,由于缺少丰富的组蛋白保护,容易在应激下受损,从而导致mtDNA片段通过多种途径被进一步释放到肿瘤微环境(TME)中,成为激活环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS-STING)通路的关键触发因素。因此,研究设想通过治疗手段加...
由于MOMP是致死性细胞凋亡应激的结果，并且MOMP将线粒体DNA（mtDNA）释放到胞质中激活cGAS-STING通路，所以接下来作者继续研究衰老导致的miMOMP是否也导致mtDNA的释放。通过免疫荧光和免疫电镜等多种方法，作者发现衰老细胞中mtDNA被释放到胞质中，而这些胞质中的mtDNA与转录因子TFAM存在相关性，TFAM结合的mtDNA被认为是cG...
White等人和Rongvaux等人证实,在BAX和BAK介导的细胞凋亡过程中,mtDNA的释放能够激活cGAS-STING-IRF3信号,进而引起I型IFN反应和干扰素刺激基因(ISGs)的表达。当caspase 3或7或caspase 9缺失时,mtDNA会触发cGAS增强ISG表达和I型IFN反应,这表明在细...
IRF3的激活是由TBK1和IKKε蛋白激酶介导的,它们与MAVS(线粒体病毒信号转导激活因子)、STING或TRIF(TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β)等衔接分子协调,以调控下游底物。 通过WB和Qpcr实验,在蛋白和基因水平上,证明了外源IL-1β对IRF3的激活依赖于cGAS和STING通路。 并且,通过免疫荧光,表明了IL-1...
mtDNA通过cGAS-STING途径,最终导致干扰素调节因子3(IRF3)依赖的基因表达增加,增加I型干扰素的产生。 因此,mtDNA作为从线粒体(以mtDNA释放到细胞质的形式)到细胞核的信号,来激活主要的先天免疫信号通路,从而提醒细胞正在发生重大损伤。 因此,线粒体对于三种主要的先天免疫信号通路的信号传导至关重要:RIG-I/MAVS、NLRP3...
近日,首都医科大学附属北京妇产医院阴赪宏教授团队在中科院1区期刊《Cellular & Molecular Biology Letters》上发表题为“Mitochondrial (mt)DNA–cyclic GMP–AMP synthase (cGAS)–stimulator of interferon genes (STING) signaling promotes pyroptosis of macrophages via interferon regulatory factor (IRF)7/IRF3 activat...
MOMP发生在线粒体的一个子集中,是细胞衰老的一个特征。这个过程称为少数MOMP (miMOMP),需要BAX和BAK大孔来将线粒体DNA (mtDNA) 释放到细胞质中。胞浆mtDNA反过来激活cGAS-STING通路,这是SASP的主要调节因子。体内抑制MOMP可以减少炎症标志物并改善老年小鼠的健康寿命。
在这里,该研究表明 Sam50 消耗或 APAP 处理导致 mtDNA 通过 Bax/Bak 线粒体孔释放,然后激活 cGAS-STING 信号通路和小鼠肝脏炎症。重要的是,该研究发现 Sam50 耗竭诱导心磷脂外化,导致 Bax 线粒体募集,并最终触发 mtDNA 释放。因此,该研究结果表明,Sam50 耗竭诱导的心磷脂外化是 mtDNA 释放的新信号。
在衰老过程中,miMOMP将mtDNA释放到细胞质中,激活cGAS-STING通路——SASP13,14的主要调节因子。最后,我们发现体内抑制miMOMP可降低炎症标志物,改善老年小鼠的多项健康指标。 数据支持细胞凋亡和衰老是由类似的线粒体依赖机制调节的概念,而miMOMP是衰老和SASP的主要贡献者。我们的研究结果表明,靶向mimomp诱导的炎症可能...
鼠伤寒诱导的I型干扰素反应是一种依赖性的cGAS-STING依赖性反应美国。鼠伤寒诱导mtDNA释放是诱导I型IFN的重要因素。本研究阐明了细菌致病菌激活cGAS-STING通路的一种新机制,并阐明了cGAS-STING的重要作用美国。鼠伤寒感染。 重要性作为最常见的食源性人畜共患病病原体之一,美国。鼠伤寒引起人和动物的腹泻病。美国。