在一些病理条件下,DNA会泄漏至胞质,激活cGAS-STING通路,从而促进肿瘤进展。此外,线粒体膜通透性增加导致mtDNA泄漏,也会激活cGAS引发炎症性疾病。 总的来说,由于DNase的清除功能缺陷或核DNA和线粒体DNA的异常泄漏,导致自身DNA在胞质中积累,会激活cGAS,引...
mtDNA的损伤和释放与几种传染性和遗传性疾病中的cGAS反应有关,包括COVID-19和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。最近,Z-DNA结合蛋白(ZBP1)被确定为cGAS感知mtDNA的协作伙伴,维持并增强IFN的产生。这些以及其他许多研究共同突显了cGAS能够检测到基因组DNA和mtDNA的能力。 cGAS检测自身DNA的病理后果最引人注目的证明是人类I...
mtDNA是cGAS-STING信号通路的中枢激活剂,而线粒体稳态失衡是衰老和神经退行性疾病的重要标志。因此,在衰老过程中,cGAS-STING的激活被认为是炎症、衰老和功能衰退的关键驱动因素。 老年小鼠小胶质细胞中cGAS-STING的异常激活涉及mtDNA 在这项最新研究中,研究团队进一步研究了cGAS-STING在神经炎症、神经退行性变和生物衰老...
在衰老小鼠的大脑中,研究发现STING的激活会触发反应性小胶质细胞转录状态、神经变性和认知能力下降。受到干扰的mtDNA会在衰老小胶质细胞中引发cGAS活性,这也是cGAS-STING信号传导参与衰老大脑的机制。对cGAS功能获得性小鼠模型的小胶质细胞和海马...
线粒体DNA(mtDNA)在老龄微胶质细胞中充当cGAS-STING信号通路的激活因子,常导致炎症反应发生。而老龄微胶质细胞中的线粒体形态常表现出异常,且mtDNA释放到细胞质中增加,抑制线粒体通道VDAC1/3寡聚体可以抑制炎症基因的表达。研究人员通过体外细胞衰老模型证实了mtDNA在触发cGAS依赖性微胶质细胞炎症反应中的作用,显示了...
可能通过这样正面的调节机制,多种细胞因子信号程序能通过cGAS识别mtDNA导致炎症增强。由于磷酸酶和张力蛋白同源基因诱导的假定激酶1(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10, PTEN, 磷酸酶和张力蛋白同源基因;PTEN Induced Kinase 1, PINK1, PTEN诱导的假定激酶1)和Parkin的突变导致受损的线粒体清除障...
作者认为异常的mtDNA也参与了由cGAS-STING级联控制的外周衰老相关的炎症现象。 作者的研究结果证实了cGAS-STING通路是外周器官和大脑衰老相关炎症的驱动因素,并揭示了阻断cGAS-STING信号通路是阻止老年神经退行性过程的一种潜在策略。 在考虑干扰人类的cGAS-STING途径之前,需要对小分子(如H-151或其他动物中的类似化合物)...
鉴于线粒体损伤导致mtDNA释放到细胞质中,cGAS被认为是细胞质DNA生物传感器,研究团队观察了cGAS-STING通路是否在HFD喂养的糖尿病小鼠心脏中被激活。结果发现,HFD喂养的db/db小鼠心肌细胞中cGAS和STING的表达显著增加,下游靶标NF-κB和IRF3也以磷酸化形式被激活,IL-1β在心肌细胞表达。此外,免疫荧光显示NF-κB/IRF3与...
糖尿病状态下,高脂诱导心肌线粒体ROS产生,引起线粒体损伤,mtDNA泄露并激活胞质DNA传感器cGAS,促进STING向高尔基体移位,激活IRF3及NF-KB,诱发炎症以及细胞凋亡,导致DCM。抑制STING可改善高脂诱导的心肌肥大、炎症、凋亡及纤维化,可能成为DCM的治疗策略。 参考文献 ...
为了直接证实mtDNA通过纳米囊泡的转移,用膜透性DNA染料DRAQ5标记ADNVs,并将它们添加到预制的M2巨噬细胞上。洗涤完毕后,测定巨噬细胞的细胞内荧光强度。流式细胞术显示含mtDNA的囊泡明显被巨噬细胞摄取(图6b),IF染色进一步证实了巨噬细胞中囊泡DNA的内化(图6c)。为了进一步证实肿瘤中的巨噬细胞有效地内化了mtDNA,...