因此CRC也是目前在dMMR/MSI-H相关研究中进行得最深入、获益最显著的病种,临床上主要用于林奇综合征的筛查和免疫疗法的疗效评价。基于KEYNOTE-177 III期研究中的结果,帕博利珠单抗单药治疗dMMR/MSI-H的mCRC患者的2年PFS率为66%,2年OS率为79%,2...
早期的免疫监视可能为MSI-H/dMMR GC患者带来较好的预后,但其高免疫原性也促进了肿瘤细胞的发展和逃逸。另外,MSI-H/dMMR肿瘤也可刺激抑制性免疫检查点分子(如PD-1和PD-L1)的表达,这些分子在肿瘤微环境中发挥作用,通过与免疫细胞...
dMMR病例中,如MMR基因发生胚系突变叫做林奇综合征(Lynch Syndrome),常有遗传性恶性肿瘤家族史。更多的是MMR基因表观修饰失活引起的病例,其中约50%的dMMR结肠癌同时具有BRAF V600E活化突变。 dMMR临床意义上类似MSI-H,但在某些病例中,并不能同时检测到dMMR和MSI-H,例如,MSH6突变导致的dMMR引起MSI率较低,可能达...
在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。 关于免疫治疗的原理,看…
dMMR，即错配修复基因缺陷型，指的是在DNA复制过程中，由于修复蛋白的缺失或功能异常，导致单个碱基或插入/缺失碱基的修复功能出现问题。而MSI，即微卫星不稳定型，则是由dMMR引发的DNA复制错误所造成的微卫星重复序列数目的改变。长期缺乏修复蛋白会导致微卫星稳定性的丧失，使得肿瘤基因组处于高突变状态，即MSI-H。
但由于发病率较低，缺乏dMMR/MSI-H胃癌患者的大样本高级别循证医学证据。前瞻性Ⅱ期研究NO LIMIT纳入29例既往未接受治疗的复发或转移性 MSI-H型GC/GEJC 患者，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，主要终点是ORR，结果显示ORR为62.1%(95%CI 42.3%~79.3%），DCR为79.3%（95%CI 60.3%~92.0%)，中位PFS为...
MSI-H/dMMR GC患者的化疗 细胞毒性化疗 MMR系统不仅修复DNA复制错误,还能激活信号通路以在DNA损伤时触发细胞凋亡,因此MMR系统的损伤可能导致对多种化疗药物的耐药性,如5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂。在结直肠癌(CRC)中,MSI-H/dMMR肿瘤通常预后较好,但对辅助氟嘧啶单药治疗的效果却不明显,这提示在制定治疗方案时应考...
全球已批准三个泛癌种生物标志物,不再考虑肿瘤的组织来源,分别是 MSI-H/dMMR、TMB-H 和 NTRK。 MSI-H/dMMR 和 TMB-H反应了基因组突变频率的高低,可提示免疫检查点抑制剂治疗的效果。临床数据显示 PD(L)1 单抗治疗MSI-H/dMMR 实体瘤 ORR 在 40%左右,治疗 TMB-H 实体瘤 ORR 约 30%,高于 PD(L)1...
邱文生教授:以帕博利珠单抗为代表的免疫治疗为晚期MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来了显著获益,对于局部进展期MSI-H/dMMR结直肠癌患者,新辅助免疫治疗有望给器官保留带来新的希望,部分患者甚至可能通过新辅助免疫治疗达到CR,实现去手术化,只需要定期随访观察。
新辅助免疫治疗在 dMMR/MSI-H 结直肠癌中的应用 相关研究: 1、在 NICHE2 II 期研究中,局部晚期结直肠癌患者使用一剂伊匹木单抗和两剂纳武利尤单抗治疗,并在开始治疗后 6 周内进行手术,主要病理缓解(MPR)率为 95%,其中包括 67% 的病理完全缓解(pCR)。