dMMR/MSI-H在I-II期CRC患者中的发生率达到了10%-15%,且多见于右半结肠癌。因此CRC也是目前在dMMR/MSI-H相关研究中进行得最深入、获益最显著的病种,临床上主要用于林奇综合征的筛查和免疫疗法的疗效评价。基于KEYNOTE-177 III期研究中的结果,帕...
MSI-H和dMMR有何关系? 首先MSI (microsatellite instability)是指微卫星不稳定,MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。 人类错配修复基因(MMR基因)经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白(就是基因表达成蛋白的过程)。如果任一MMR蛋白表达出了问题就可造成细胞的修复功能缺陷,则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修...
MSI-H/dMMR究竟是什么? MSI (microsatellite instability)是微卫星不稳定,MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。人类错配修复基因(MMR基因)经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白,如果任一MMR蛋白表达缺失可造成细胞的错配修复功能缺陷,则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能而造成累积,导致微卫星不稳定(MSI...
dMMR病例中,如MMR基因发生胚系突变叫做林奇综合征(Lynch Syndrome),常有遗传性恶性肿瘤家族史。更多的是MMR基因表观修饰失活引起的病例,其中约50%的dMMR结肠癌同时具有BRAF V600E活化突变。 dMMR临床意义上类似MSI-H,但在某些病例中,并不能同时检测到dMMR和MSI-H,例如,MSH6突变导致的dMMR引起MSI率较低,可能达...
一、什么是dMMR 和 pMMR,及 MSI-H 和 MSI-L MSI (microsatellite instability)是指微卫星不稳定;MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。 人类错配修复基因(MMR基因)经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白(就是基因表达成蛋白的过程)。如果任一MMR蛋白表达出了问题就可造成细...
dMMR，即错配修复基因缺陷型，指的是在DNA复制过程中，由于修复蛋白的缺失或功能异常，导致单个碱基或插入/缺失碱基的修复功能出现问题。而MSI，即微卫星不稳定型，则是由dMMR引发的DNA复制错误所造成的微卫星重复序列数目的改变。长期缺乏修复蛋白会导致微卫星稳定性的丧失，使得肿瘤基因组处于高突变状态，即MSI-H。
MSI多由MMR基因突变及功能缺陷导致，也可以通过检测MMR蛋白缺失来反映 MSI状态。一般而言，dMMR相当于MSI-H，pMMR相当于MSI-L或MSS。（这句话非常重要，毕竟通过免疫组化可检测MMR蛋白，微卫星不稳定需要基因检测，二者可相通，但是检测价格相差甚远。）错配修复蛋白缺失（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌约...
MSI-H/dMMR结直肠癌 约有5%-15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者因DNA错配修复(dMMR)缺陷而具有高微卫星不稳定性(MSI-H),从而对免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗高度敏感。本文就结直肠癌流行病学及系统治疗现状、MSI-H/dMMR结直肠癌围手术期治疗探索与思考及晚期MSI-H/dMMR结直肠癌治疗探索与思考...
dMMR通常是指肿瘤细胞中缺失错配修复系统的情况。这意味着细胞无法及时修复DNA中的错误匹配,从而导致累积的遗传变异,可能会导致肿瘤的发生和发展。MSI-H指的是肿瘤细胞中微卫星序列的不稳定性,即微卫星序列(简单重复序列)的长度发生变异,可能导致基因表达和功能的改变。MMR蛋白表达的检测包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2...