微卫星不稳定性(MSI):微卫星一般指的是人类基因组当中又1-6个碱基串联而成的重复序列,MSI即为dMMR引发的DNA错误复制中微卫星重复数目的改变。当修复蛋白长时间处于缺失状态,微卫星稳态无法维持,此时肿瘤基因组的编码区所处的高突变状态即为MSI-H。...
MSI-H和dMMR有何关系? 首先MSI (microsatellite instability)是指微卫星不稳定,MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。 人类错配修复基因(MMR基因)经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白(就是基因表达成蛋白的过程)。如果任一MMR蛋白表达出了问题就可造成细胞的修复功能缺陷,则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修...
MSI-H/dMMR究竟是什么? MSI (microsatellite instability)是微卫星不稳定,MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。人类错配修复基因(MMR基因)经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白,如果任一MMR蛋白表达缺失可造成细胞的错配修复功能缺陷,则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能而造成累积,导致微卫星不稳定(MSI...
dMMR临床意义上类似MSI-H,但在某些病例中,并不能同时检测到dMMR和MSI-H,例如,MSH6突变导致的dMMR引起MSI率较低,可能达不到诊断MSI-H的标准,因此,dMMR不能完全等同于MSI-H。 临床意义: 1、MMR胚系突变的林奇综合征易发生结直肠癌和子宫内膜癌等恶性肿瘤,有显著的肿瘤家族史,非常有必要对其家属进行林奇综合征...
1、微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI) 微卫星不稳定性是指与同一个体的正常组织细胞的 DNA 相比,肿瘤细胞的基因组 DNA 中单个、两个、三个、四个或五个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变。按照不稳定程度分为高不稳定性(MSI-H)、低不稳定性(MSI-L)和微卫星稳定(MSS) ...
dMMR/MSI-H 检测的意义在于诊断林奇综合征,进行Ⅱ期 CRC 辅助治疗决策,以及预测免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。 75 岁以下 Lynch 综合征(LS)相关癌症的发病率取决于涉及的错配修复(MMR)基因突变(图源:参考文献 5) 约20% 的Ⅱ期 CRC 为 dMMR/MSI-H,预后良好,...
那么，什么是MSI-H/dMMR呢？dMMR，即错配修复基因缺陷型，指的是在DNA复制过程中，由于修复蛋白的缺失或功能异常，导致单个碱基或插入/缺失碱基的修复功能出现问题。而MSI，即微卫星不稳定型，则是由dMMR引发的DNA复制错误所造成的微卫星重复序列数目的改变。长期缺乏修复蛋白会导致微卫星稳定性的丧失，使得肿瘤基因...
MSI多由MMR基因突变及功能缺陷导致，也可以通过检测MMR蛋白缺失来反映 MSI状态。一般而言，dMMR相当于MSI-H，pMMR相当于MSI-L或MSS。（这句话非常重要，毕竟通过免疫组化可检测MMR蛋白，微卫星不稳定需要基因检测，二者可相通，但是检测价格相差甚远。）错配修复蛋白缺失（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌约...
MSI-H/dMMR肿瘤对免疫检查点抑制剂响应程度更高 高肿瘤突变负荷(TMB-H) 高肿瘤突变负荷(TMB-H)可作为免疫治疗独立的疗效预测生物标志物。 TMB的定义为特定基因组区域内每兆(Mb)碱基对中非同义突变的个数。TMB数值可反映肿瘤内产生肿瘤新抗原的潜力,与DNA修复缺陷密切相关。