MSI-H和dMMR其实在一定程度上是相互关联的,但它们代表的是不同的概念。简单来说,MSI-H,也就是微卫星高度不稳定,是指肿瘤细胞的DNA中,某些特定重复序列的长度发生了改变,这种改变比较多,达到了高度不稳定的程度。而dMMR,即错配修复缺陷,是指细胞的DNA错配修复功能出了问题,这通常会导致微卫星不稳定的发生。所...
dMMR 是导致 MSI-H 的重要原因。dMMR/MSI-H 对于早期和转移性 CRC 及多种其他肿瘤的治疗决策和预后均有重要意义。 目前推荐的检测方法为 IHC 检测 dMMR 和 PCR 检测 MSI。二者不一致的发生率为 1%～10%。在规范检测、避免检测错误的前提下,任何一种方法检测阳...
MSI-H/dMMR 和 TMB-H反应了基因组突变频率的高低,可提示免疫检查点抑制剂治疗的效果。临床数据显示 PD(L)1 单抗治疗MSI-H/dMMR 实体瘤 ORR 在 40%左右,治疗 TMB-H 实体瘤 ORR 约 30%,高于 PD(L)1 单抗的整体 ORR(约 20%)。 NTRK是唯一获批的靶向治疗泛癌种靶点。 微卫星不稳定高/错配修复系统...
同样仅限MSI-H/dMMR结直肠癌患者的CheckMate-142研究中,PD-1抑制剂纳武利尤单抗3mg/kg+CTLA-4抑制剂伊匹木单抗1mg/kg的双免疫联合方案,一线治疗45例患者的客观缓解率(ORR)为69%,24个月PFS和OS率分别为74%和79%[8];用于原标...
MMR)可修复上述错误,在错配修复蛋白功能正常(proficiency of MMR,pMMR)的情况下,发生不稳定的微卫星会被修复,保持微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)的状态;但是,当错配修复蛋白缺失(deficiency of MMR,dMMR)时,微卫星不稳定的现象得不到修复,逐步积累到一定程度,则形成了高度微卫星不稳定(MSI-high,MSI-H...
图1 不同部位MSI-H/dMMR肿瘤的检出率 这项最新研究报告的数据,也与此前我国的临床数据相符,例如2019年一项对900余例我国患者实体瘤样本进行的检测显示,MSI-H/dMMR的整体检出率约为4.53%,同样集中在结直肠癌和胃癌[3];另一项纳入600例结直肠癌、胃癌、肝癌和子宫内膜癌(各150例)患者样本的分析也提示类似趋势...
全球已批准三个泛癌种生物标志物,不再考虑肿瘤的组织来源,分别是 MSI-H/dMMR、TMB-H 和 NTRK。 MSI-H/dMMR 和 TMB-H 反应了基因组突变频率的高低,可提示免疫检查点抑制剂治疗的效果。临床数据显示 PD(L)1 单抗治疗MSI-H/dMMR 实体瘤 ORR 在 40%左右,治疗 TMB-H 实体瘤 ORR 约 30%,高于 PD(L)...
全球已批准三个泛癌种生物标志物,不再考虑肿瘤的组织来源,分别是MSI-H/dMMR、TMB-H 和 NTRK。 MSI-H/dMMR 和 TMB-H反应了基因组突变频率的高低,可提示免疫检查点抑制剂治疗的效果。临床数据显示 PD(L)1 单抗治疗MSI-H/dMMR 实体瘤 ORR 在 40%左右,治疗 TMB-H 实体瘤 ORR 约 30%,高于 PD(L)1 ...
dMMR和pMMR是什么意思? dMMR是MMR表达缺失,pMMR是MMR表达正常,无缺失。dMMR表现为高频度微卫星不稳定(MSI-H),pMMR表现为低频度微卫星不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MS-S)。 筛查结直肠癌MMR表达有哪些方法? 目前,最常用的筛查结直肠癌MMR表达有无缺失的方法有3种:免疫组化检测MMR相关蛋白的表达,PCR和二代测序...
2024 ASCO GI大会上的CheckMate 8HW研究最终结果将会帮助Bristol将2018年FDA加速批准的用于一线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌的双免联合组合转变为完全批准。作为当时加速批准的一部分,FDA要求Bristol进行一项验证性研究,以证明双免联合疗法与单...