MSI是找了一堆DNA上特定的区域,看有没有突变,来推测这个病人DNA修复机制有没有问题,dMMR是直接做免疫组化,挑最常见的4个负责DNA修复的蛋白质有没有缺失。 MSI-H/dMMR为什么对免疫治疗反应好? 首先了解下,肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB),就是看看病人肿瘤组织中到底有多少个基因突变。肿瘤组织中突变...
相关指南目前已经将dMMR/MSI-H检测及ICIs+化疗的治疗手段列为I级推荐。对于携带dMMR/MSI-H突变的胃腺癌患者,PI3K-AKT-mTOR通路的突变基因数量(NMP)则可以准确反映出免疫细胞浸润情况,高水平NMP通常提示免疫细胞浸润不良和ICIs耐药,在此基础上联合PI3K...
实体瘤中有一种微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的类型,对免疫治疗反应特别好,PD-1/PD-L1单抗治疗的客观缓解率(ORR)在40%～60%,也有更好的小样本临床试验报告;如果联合CTLA-4单抗,ORR可达70%～100%,中位生存时间(mOS)有望超过5年。但这类肿瘤的发生率低,子宫内膜癌约17%,胃癌和肠癌约8%...
2、II 期 PICC 试验将局部晚期 dMMR/MSI-H CRC 患者随机分组,在手术前接受 6 个周期特瑞普利单抗(联合或不联合塞来昔布)治疗,塞来昔布组 pCR 率为 88%(单药组为 65%)。 3、另一项 II 期临床试验评估了帕博利珠单抗在此种条件下的疗效:局部不可切除或可切除高风险的 dMMR/MSI-H 实体肿瘤患者(包括 ...
除了MSI-H/dMMR结肠癌患者,其他类型癌症的MSI-H/dMMR患者也能从免疫治疗中显著获益。KEYNOTE-158临床研究筛选显示了帕博利珠单抗对子宫内膜癌、胃癌、胆管癌和胰腺癌等27种不同癌症类型的233名非结肠癌患者对帕博利珠单抗的免疫治疗...
由于MSI-H/dMMR肿瘤通常富含淋巴细胞浸润，这类患者对免疫治疗响应良好。多项研究已证实，免疫检查点抑制剂能为MSI-H/dMMR实体瘤患者带来显著益处。此外，MSI-H/dMMR的检测方法也备受关注。目前，常用的检测手段包括免疫组织化学（IHC）、聚合酶链式反应（PCR）和二代测序（NGS）。这些方法各有千秋，需根据患者情况...
1.EGFRT785A突变可能是本患者免疫治疗快速进展的主要原因 本例患者虽为MSI-H/dMMR胃癌,但在免疫联合化疗治疗3个月后迅速进展,提示其肿瘤本身和患者机体的免疫状态存在某种特殊性,使之对PD-1治疗抵抗。通过有限靶点的NGS检测,我们测得患者携带EGFRT785A突变、除此之外还有其他包括ACVE2A、ARID1A、...
dMMR/MSI-H与免疫治疗的关系已被广泛研究。在dMMR/MSI-H肿瘤中,肿瘤细胞通常会表达更多的新抗原(由累积的遗传变异导致),这些新抗原可以被免疫系统识别并攻击。因此,dMMR/MSI-H肿瘤通常对免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)具有较高的敏感性和反应率。这种治疗方法已经在肝癌、结直肠癌、胃癌和其他一些dMM...
微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的发生与检测 李挺教授:近年来,肿瘤免疫剪辑及机制、免疫检查点阻断理论及其技术开发应用在肿瘤治疗领域取得重大进步。然而,肿瘤微环境免疫应答异常复杂,如何通过采纳有关个体肿瘤和肿瘤微环境信息以达到有效治疗反应,仍存在挑战。迄今国际上对免疫检查点阻断治疗(以下简称免...
Dostarlimab单药治疗dMMR子宫内膜癌,ORR达44.8%,具备较好的安全耐受性[9]。此外,帕博利珠单抗联合仑伐替尼获FDA批准治疗既往接受系统治疗后病情进展、不适合根治性手术或放射治疗的非MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌患者,目前,多项国内外指南一致推荐帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于子宫内膜癌的二线免疫治疗[3]。