裸露的mRNA易被降解，需依赖载体系统，脂质纳米颗粒(LNP)因在新冠疫苗中的成功应用备受关注，而BioNTech的LPX技术可将mRNA靶向脾脏，增强T细胞反应(图2)。 治疗性癌症疫苗遇到的问题 三、从实验室数据到真实患者受益的临床突破 1.DC疫苗:树突状细胞的"特训营"树突状细胞(DC)是免疫系统的“指挥官”，在一项肾细...
通过静脉内给药。Sahin等人研究了编码四种非突变肿瘤相关抗原的黑色素瘤fixvac(bnt111)静脉内脂质体RNA(rna-lpx)疫苗。rna-lpx疫苗是一种成功的免疫治疗方法;针对疫苗抗原实现了强大的CD4+和CD8+ T细胞免疫,伴随着有利的临床反应。在某些反应者中,抗原特异性细胞毒性T细胞反...
阳离子 LNP 是首批用于基因递送的合成材料之一[2],由阳离子脂质和中性辅助脂质组成,阳离子脂质体具有强烈结合并浓缩带负电荷的核酸进入稳定纳米颗粒的能力,这些纳米粒被称为 LPX(lipoplexes)。这种 LPX 在体外非常有效,但在水溶液中不稳定,并且由于它们在体内循环中...
mRNA疫苗在肿瘤治疗中的最新应用 鼻咽癌（NPC）是一种与EB病毒密切相关的高侵袭性恶性肿瘤，由于缺乏治疗NPC的疫苗，2023年四川大学生物治疗全国重点实验室选择了EB病毒潜伏膜蛋白2（LMP2）作为首选靶向抗原，以开发基于脂质的LMP2-mRNA（mLMP2）疫苗，并最终提供了一种新开发的抗原编码mRNA疫苗LPX-mLMP2，其具有抗N...
图2 LNP和LPX递送系统结构示意（BioNTech官网）二mRNA肿瘤药物的研发现状 除了为传染性疾病研发疫苗外，mRNA技术也在肿瘤药物的研发领域取得了积极的进展。虽然Curevac早在2009年就开始了mRNA关于前列腺癌的研究，但最终在2期临床试验中失败，没能提高OS。如今回头来看，主要是当年的Curevac采用了裸mRNA和鱼精蛋白的复合...
Sahin等人研究了编码四种非突变肿瘤相关抗原的黑色素瘤fixvac(bnt111)静脉内脂质体RNA(rna-lpx)疫苗。rna-lpx疫苗是一种成功的免疫治疗方法;针对疫苗抗原实现了强大的CD4+和CD8+ T细胞免疫,伴随着有利的临床反应。在某些反应者中,抗原特异性细胞毒性T细胞反应是持久的,并且常常记录采用T细胞治疗。
值得注意的是,BioNTech开发的RNA脂复合物(RNA-LPX)的平台可以通过静脉给药有效地将mRNA递送到DC中,RNA-LPX传递四种抗原(MAGE-A3、NY-ESO-1、酪氨酸酶和TPTE),诱导干扰素-α(IFNα)释放,并在一些黑色素瘤患者中产生强烈的T细胞抗肿瘤反应,显示出作为有效的癌症免疫治疗剂的巨大潜力。
Autogene cevumeran是一种基于mRNA脂质体的个体化新抗原特异性免疫疗法(iNeST),根据每个患者肿瘤组织中获得的肿瘤特异性体细胞突变数据设计,由多达两个5 '帽的单链尿嘧啶mRNA分子(每个患者最多编码20个新抗原)组成,由富含短甘氨酸和丝氨酸的linker连接,并包裹在脂质体制剂(RNA-LPX)中以刺激T细胞对多达20种新抗原的...
以目前三种新冠 mRNA 疫苗的递送系统为例,均采用了LNP 递送系统,BioNTech 将其原有的 LPX 递送系统更换为 LNP,而 Moderna 也启用LNP递送系统用于新冠疫苗研究。除了保护 mRNA 外,LNPs 还可以促进细胞摄取、提高内体逃逸,保护 mRNA 分子不被 TLRs 识别,避免先天免疫系统的过度激活的作用。
最终,研究人员基于常用脂质制备RNA-lipoplexes (RNA-LPX),并优化调整了净电荷,通过静脉注射可以精准地靶向DC,而不需要对纳米颗粒进行靶向性的改造。目前基于可电离阳离子的LNP系统,经处方优化和包封工艺开发,可将粒径降低至更小尺寸。耀海RNA平台制备的mRNA-LNP包封率大于90%,粒径可控制在80-100 nm,粒度分布均匀...