微流控包封LNP-mRNA的流程为:① 制备含脂质组分的乙醇,和含mRNA的水相,将两相溶液分别转移至注射器中,去除气泡;② 将两个注射器接通至微流控设备;③ 设置微流控参数:总进样量、乙醇相和水相的流速、排废体积;④ 收集的样品经透析去除乙醇...
mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗,具有针对病原体变异反应速度快、生产工艺简单、易规模化扩大等特点。mRNA疫苗的基本原理是通过特定的递送系统将表达抗原靶标的mRNA导入体内，在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护。随着2020年两款mRNA新...
针对 Covid-19 新型冠状病毒的 mRNA 疫苗的幕后功臣就是将 mRNA 封装并且安全有效地送进机体细胞的 LNP。将 mRNA 包裹在 LNP 中,再进入人体,不仅具有低毒性、低免疫原性、优异的动力学稳定性和坚固的结构,还能在全身循环中保护 mRNA 免遭核酸酶的破坏,并通过与...
该疫苗显著增加了mRNA编码的抗原蛋白在DCs中的表达,提升疫苗效果,并减轻了mRNA疫苗副作用。 合成粒径小而均一的LNP 作者首先制备了一系列的mRNA-LNP。通过优化氮磷比(N/P)、配方等,其获得了粒径小而均一的LNP-mRNA脂质纳米颗粒(图1)。 图1:不同合成条件与配方下LNP的特征。A::不同氮磷比下LNP的特征;B:...
FluidicLab文献精读之mRNA-LNP递送肿瘤疫苗,淋巴结靶向的LNP-mRNA肿瘤疫苗引发强烈 CD8+ T细胞应答 众所周知,LNP作为一种递送系统,其递送核酸等生物大分子的能力、递送的安全性已经在新冠疫苗中得到了广泛的验证。然而由于LNP常规配方其独特的肝脏靶向性,导致其应用收到了一定的限制。
通常情况下,LNP由四种成分组成:可电离的阳离子脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质(图1)。每个组分对LNP的稳定性、转染效力和安全性方面起着关键作用。mRNA-LNP制备,通常将脂质和mRNA分别溶解在乙醇和酸性水相中(例如,pH4.0柠檬酸缓冲液)。之后,乙醇和水相以1:3的体积比与微流控装置混合,从而自组装形成LNP。在此...
将编码卵清蛋白(OVA mRNA)的mRNA封装在LNPs中以激活BMDCs并刺激T细胞增殖,OVA mRNA LNPs以浓度依赖性方式内化后,导致共刺激受体(CD40和CD86)和IL-12的表达上调,BMDC高度激活,从而刺激T细胞增殖(方案1),这些结果表明,T细胞增殖强烈依赖于LNP的组成,为开发高效的LNP-mRNA疫苗配方提供了方向。
具体来说，研究团队开发了一种基于 mRNA 的体内基因编辑疗法，即 CD117/LNP-mRNA，CD117 是一种造血干细胞表面的干细胞因子受体。这种新疗法由 LNP 和基因编辑工具 mRNA 组成，LNP 上添加了 CD117 受体的抗体，这样经过修饰的 LNP 可精确靶向造血干细胞（HSC），从而将 mRNA 递送到靶细胞中。（来源：Science）...
脂质纳米颗粒(LNP)作为COVID-19 mRNA疫苗的重要组成部分,在有效保护mRNA组分及将mRNA转运到细胞发挥着关键作用。除了制药行业,LNP的应用也已扩展到其他领域,如医学成像、化妆品、营养、农业以及纳米反应堆等其他创新领域。 脂质体是LNP的早期版本,是一种极其通用的纳米载体平台,它们可以运输疏水或亲水分子,包括小分子,...
基于mRNA的COVID-19疫苗在某些方面简化了LNP的应用。这些疫苗的接种频率很低，一旦原有的保护作用开始减弱，就会注射加强针，而且肌肉注射的方式也很方便。虽然有效载荷的短暂性有助于通过强烈刺激免疫反应使基于mRNA的COVID-19疫苗成为可能，但当需要产品的持久性时，传统mRNA-LNPs的短暂性就成了限制因素。因此需要...