作为国内首个基于mRNA-LNP技术的(细胞)免疫治疗产品开发的通用标准,《基于mRNA-LNP技术的(细胞)免疫治疗产品开发指南》的发布填补了行业空白,提供了清晰、可操作的规范与指南,对突破当前制约行业发展的关键技术瓶颈、抢占新一轮科技革命和产业革命制高点...
在体外,TcdA和TcdB mRNA-LNP的表达并未降低细胞活力,表明了在动物中肌肉注射的安全性。 在多种动物模型实验中,该研究开发的多价mRNA疫苗均诱导产生了强大且持久的全身和黏膜抗原特异性体液和细胞免疫应答,且不会明显破坏肠道微生物群。在初次和重...
经修饰的mRNA转录物可以依靠LNP载体来保护其免于被细胞外的RNA酶(RNAse)降解,协助其顺利进入细胞和内体逃逸3。不过,载体分子也可以与疫苗的免疫原性相关。LNP通常由不同比例的磷脂、胆固醇、可电离/阳离子脂质和PEG-脂质组成4。尽管磷脂和胆固醇作为天然的细胞膜成分不太可能触发显著的先天免疫应答,但一些可电离/阳离...
当针对恶性细胞时,主动靶向方法的优点是可以促进细胞对mRNA-LNP的摄取,这对于基于核酸有效负载的活性至关重要;当针对非恶性细胞时,主动靶向可以将mRNA递送到不太容易吸收LNP的细胞中,如淋巴细胞,并激活抗肿瘤免疫。 1.2.1靶点选择 对于直接靶向癌细胞,理想的靶标是肿瘤特异性抗原(TSA),通过结合可激活迅速内化的分子...
研究人员发现LNP的炎症特性并不是特定部位的,他们猜测这可能是SARS-CoV-2疫苗的副作用,归因于其强大的辅助活性及其优越性,LNP的高效率递送引起较强的保护性免疫反应,确切机制还需要进一步的研究来确定。 目前对LNP递送的机制研究主要集中在保护mRNA和提高转染方面,但由2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna博士联合...
mRNA疫苗通常由LNP包裹mRNA组成,因此它的免疫原性来源于三个方面:mRNA序列本身、递送载体LNP以及mRNA的翻译产物。 外源的mRNA具有一定的免疫原性问题,能够通过TLRs引发机体产生固有免疫应答,介导炎症反应的产生,表现为多种诸如TNF-α、IFN-γ等炎症因子水平的升高。通过对mRNA序列进行序列优化改造,选择人源性的同义密码子...
基于mRNA-LNP的体内CAR-T策略 合成溶瘤病毒 溶瘤病毒(OV)能够选择性杀死肿瘤细胞并调节肿瘤微环境以治疗癌症。然而,其重复给药可能会引发抗病毒免疫反应,从而导致治疗效果降低。有研究团队将病毒基因组RNA(vRNA)封装到LNP中,开发出一种合成RNA溶瘤病毒平台。利用这一策略构建的合成溶瘤病毒能够在肿瘤细胞中选择性复...
在临床上,LNP 是最先进的 mRNA 载体。LNP制剂的组成可以定义递送的细胞特异性,显着影响细胞内递送效率并调节免疫原性,因为阳离子/可电离脂质是缩合mRNA分子的关键成分,并通过破坏细胞膜促进其内体逃逸。 考虑到在适当的纳米载体中配制mRNA分子的重要性,在这项研究中,作者评估了不同合理设计的纳米载体原型对SARS-Co...
基于mRNA-LNP的体内CAR-T策略 合成溶瘤病毒 溶瘤病毒(OV) 能够选择 性杀死肿瘤细胞并调节肿瘤微环境以治疗癌症。 然而,其重复给药可能会引发抗病毒免疫反应,从而导致治疗效果降低。有研究团队 将病毒基因组RNA(vRNA)封装到LNP中,开发出一种合成RNA溶瘤病毒平台。 利用这一策略构建的合成溶瘤病毒能够在肿瘤细胞中...
总体来看,未修饰 HA mRNA 疫苗触发强烈的天然免疫反应,阳离子脂质会影响这种天然免疫反应的程度,引入修饰核苷酸会消除 mRNA-LNP 疫苗触发的天然免疫反应。 👀 结论 当前主流的观点认为,在 mRNA 序列中引入修饰核苷酸会减弱外源性核酸触发的天然免疫反应,增强翻译效率。构成 mRNA-LNP 疫苗的两种成分:mRNA 和 LNP,两者...