RIP和定量实时PCR分析发现JAK1 mRNA在YTHDF1免疫沉淀物中富集,并且在METTL3敲除后,这种相互作用明显减弱,表明m6A在YTHDF1和JAK1 mRNA的相互作用中具有不可或缺性。此外,YTHDF1的沉默显著抑制了细胞增殖、迁移,上述数据表明,METTL3依赖YTHDF1与JAK1 m6A位点的结合能力来促进JAK1翻译,导致STAT3途径激活和癌症...
研究发现RNA甲基转移酶METTL3在S43被ATM(毛细血管扩张性共济失调突变)介导的磷酸化激活以响应DSBs。然后磷酸化的METTL3被定位于DNA损伤位点,在该处可使DNA损伤相关RNA中的腺苷N6位置甲基化(m6A),通过ChRIP-seq(测序服务由锐博生物提供)发现m6A reader蛋白YTHDC1与DSB相关RNA在细胞中结合,并被募集到DSB位点,可保护m6...
RIP和定量实时PCR分析发现JAK1 mRNA在YTHDF1免疫沉淀物中富集,并且在METTL3敲除后,这种相互作用明显减弱,表明m6A在YTHDF1和JAK1 mRNA的相互作用中具有不可或缺性。此外,YTHDF1的沉默显著抑制了细胞增殖、迁移,上述数据表明,METTL3依赖YTHDF1与JAK1 m6A位点的结合能力来促进JAK1翻译,导致STAT3途径激活和癌症进展。
总的来说,研究结果清楚地表明AMIGO2可能是YTHDC2的下游靶标,METTL3敲减可能通过m6A-YTHDC2介导的方式在RA-FLS中下调AMIGO2的表达。 图6.METTL3缺失以m6A - YTHDC2介导的方式降低AMIGO2的表达 写在最后 m6A甲基化修饰的异常与多种疾病相关,尤其在癌症中影响肿瘤生长和转移。m6A修饰研究揭示了基因表达调控的新机制...
除了正常的生理活动外,m6A还与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。METTL3是一种甲基转移酶,具有致癌作用,已知由METTL3介导的m6A修饰在几种癌症中的作用已被阐明,但其在结直肠癌中发挥功能的具体机制仍不清楚。 2023年11月,山东第一医科大学附属肿瘤医院张松研究团队在Cell Death & Disease (IF 9.0)上发表“...
这三款 “头灯”效果各有千秋,其中第一款Writer最受欢迎,“头灯”亮时(过表达等方式)能照出m6A所在位置,“头灯”熄灭(敲除等方式)则m6A调控的下游基因浮现,一闪一灭间就帮助我们锁定关键路径,找到m6A金矿。 以METTL3为例,观察近年发表的METTL3为中心的m6A文章不难发现各类疾病多与某些转录本稳定性、表达量等指标...
兰州大学第二医院骨科夏亚一教授和耿彬教授合作,在老年骨质疏松症患者中揭示了m6A修饰和甲基转移酶样3(METTL3)表达降低。进一步体外实验表明,METTL3抑制了成骨细胞衰老,而成骨细胞功能障碍会影响骨代谢平衡。随后MeRIP-seq和mRNA-seq联合揭示了METTL3调控Hspa1a转录本的稳定性。在METTL3抑制成骨细胞衰老过程中,YTH N6...
Hspa1a终止密码子附近的m6A峰具有高丰度和特异性。 Western Blot分析METTL3沉默后Hspa1a蛋白水平(n=3)。 免疫荧光检测Hspa1a表达,bar=20μm(n=3)。 RIP-qPCR研究Hspa1a mRNA-METTL3蛋白的直接互作(n=3)。 MeRIP-qPCR分析Hspa1a m6A修饰(n=3)
APC mRNA 上的 METTL3 依赖性 m6A 上调抑制 APC 表达 为了确定METTL3依赖的m6A调控对APC表达的影响,构建了一个荧光素酶报告基因,荧光素酶分析显示,METTL3缺失大大增加了WT APC的荧光素酶活性,而突变的APC提高了荧光素酶活性并使该活性抵抗METTL3缺失的调节...
我们在此表明,条件敲除骨髓间充质干细胞(MSCs)中m6A甲基转移酶Mettl3可诱导小鼠骨质疏松症的病理特征。Mettl3功能缺失导致骨形成受损,成骨分化潜能低下,骨髓脂肪增多。此外,MSCs中Mettl3过表达可保护小鼠免受雌激素缺乏引起的骨质疏松症。在机制上,我们认为PTH(甲状旁腺激素)/Pth1r(甲状旁腺激素受体-1)信号轴是...