考虑到 PROTAC 分子的浓度依赖性活性(Hook 效应),观察到的 m6A 修饰减少很可能是由于基于 UZH2 的弹头抑制了 METTL3 的催化活性,而不是蛋白质降解。催化活性的部分抑制也可能解释在最高测试浓度的 PROTAC 下观察到的细胞毒作用。总之,m6A/A 的适度细胞毒性和降低...
E. 在DMSO与STM2457组中,m6A峰和mRNA表达水平显著变化的基因被分为4类:hypo-down(m6A峰下调,mRNA下调);hypo-up(m6A峰下调,mRNA上调);hyper-down(m6A峰上调,mRNA下调);hyper-up(m6A峰上调,mRNA上调)。 F-G. 下调最多的前10个编码基因的m6A峰(F)和最显著的mRNA表达水平变化(G)。 H. DMSO和STM2457组转...
为了深入探究Mettl3在睡眠调节中的机制，研究团队进行了m6A修饰的筛选和验证。研究发现，神经肽Y（NPY）的mRNA是Mettl3的潜在底物，且Mettl3条件性基因敲除（cKO）小鼠中NPY的表达水平显著降低。这表明Mettl3通过m6A修饰调节NPY的表达。为了进一步验证NPY在睡眠调节中的作用，研究团队进行了NPY的过表达实验。结果发现，过...
通过MeRIP-seq分析和生物学验证,研究STM2457对前列腺癌细胞中m6A修饰的影响。 在体外细胞实验和体内动物模型中评估STM2457对前列腺癌进展的影响。 通过药物协同作用实验,研究STM2457与PARP抑制剂的联合治疗效果。 图形摘要 结果图形: 1.METTL3 在大多数 PCa 肿瘤和细胞系中过表达 ...
总的来说,研究结果清楚地表明AMIGO2可能是YTHDC2的下游靶标,METTL3敲减可能通过m6A-YTHDC2介导的方式在RA-FLS中下调AMIGO2的表达。 图6.METTL3缺失以m6A - YTHDC2介导的方式降低AMIGO2的表达 写在最后 m6A甲基化修饰的异常与多种疾病相关,尤其在癌症中影响肿瘤生长和转移。m6A修饰研究揭示了基因表达调控的新机制...
起始量低:样本起始量可降低至10-20μg,最低仅需1μg总RNA;转录组范围内:可以同时检测mRNA和lncRNA;样本要求:可用于动物、植物、细胞及组织的m6A检测;重复性高:IP富集重复性高,最大化降低抗体富集偏差;应用范围广:广泛应用于组织发育、干细胞自我更新和分化、热休克或DNA损伤应答、癌症的发生与发展、药物应答等...
起始量低:样本起始量可降低至10-20μg,最低仅需1μg总RNA;转录组范围内:可以同时检测mRNA和lncRNA;样本要求:可用于动物、植物、细胞及组织的m6A检测;重复性高:IP富集重复性高,最大化降低抗体富集偏差;应用范围广:广泛应用于组织发育、干细胞自我更新和分化、热休克或DNA损伤应答、癌症的发生与发展、药物应答等...
METTL3是一种甲基转移酶，具有致癌作用，已知由METTL3介导的m6A修饰在几种癌症中的作用已被阐明，但其在结直肠癌中发挥功能的具体机制仍不清楚。2023年11月，山东第一医科大学附属肿瘤医院张松研究团队在Cell Death & Disease (IF 9.0)上发表“METTL3 promotes colorectal cancer progression through activating JAK1...
通过MeRIP-seq分析和生物学验证,研究STM2457对前列腺癌细胞中m6A修饰的影响。 在体外细胞实验和体内动物模型中评估STM2457对前列腺癌进展的影响。 通过药物协同作用实验,研究STM2457与PARP抑制剂的联合治疗效果。 图形摘要 结果图形: 1. METTL3 在大多数 PCa 肿瘤和细胞系中过表达 ...
E. 在DMSO与STM2457组中,m6A峰和mRNA表达水平显著变化的基因被分为4类:hypo-down(m6A峰下调,mRNA下调);hypo-up(m6A峰下调,mRNA上调);hyper-down(m6A峰上调,mRNA下调);hyper-up(m6A峰上调,mRNA上调)。 F-G. 下调最多的前10个编码基因的m6A峰(F)和最显著的mRNA表达水平变化(G)。 H. DMSO和STM2457组转...