揭示了METTL3、m6A和YTHDC1在HR介导的DSB修复中的作用,这可能对癌症治疗具有重大的意义。 研究发现RNA甲基转移酶METTL3在S43被ATM(毛细血管扩张性共济失调突变)介导的磷酸化激活以响应DSBs。然后磷酸化的METTL3被定位于DNA损伤位点,在该处可使DNA损伤相关RNA中的腺苷N6位置甲基化(m6A),通过ChRIP-seq(测序服务由锐...
并确定了METTL3-m6A-BATF环路在调节小胶质细胞的转录谱重编程和促炎表型转变中发挥作用,并通过构建能够穿透血脑屏障的药物载药纳米系统,探索了将METTL3抑制剂递送至大脑以治疗TBI和中风的潜力。 02 研究方法 本研究通过分析人类和小鼠T...
1. METTL3 在大多数 PCa 肿瘤和细胞系中过表达 图1. 在前列腺癌(PCa)肿瘤和细胞系中METTL3的过表达和m6A水平。 A. 通过免疫组化(IHC)染色检测了74名PCa患者的肿瘤和相邻正常组织中METTL3的蛋白表达水平 B. 对图1A中IHC结果的定量分析。 C. 在TCGA数据库中,检测了PCa肿瘤和相邻正常组织中METTL3的mRNA表达...
发现METTL3在小鼠AKI模型中被诱导,并与肾脏炎症和损伤有明显的相关性,并在Science Translational Medicine杂志上发表了题为“Inhibition of METTL3 attenuates renal injury and inflammation by alleviating TAB3 m6A modifications via IG...
新陈代谢重编程是癌细胞快速发展的标志。研究发现,USP13在骨肉瘤(OS)标本中上调,并通过调节有氧糖酵解促进OS进展。有趣的是,M6A蛋白METTL3已被确定为USP13的一个新靶点。USP13与METTL3相互作用、去泛素,并通过去除K48链接的泛素链使METTL3在K488处稳定。
今天推荐的是由海军军医大学第二附属医院长征医院在2023年4月23日发表于International Journal of Biological Sciences(2021IF:9.2003,JCRQ1)的一篇文章,通讯作者是Xuhui Zhou教授,研究表明去泛素化酶USP13通过稳定METTL3/M6A/ATG5轴调节骨肉瘤的糖酵解重编程和进展。
研究团队通过分析子宫内膜异位症和反复着床失败女性子宫内膜组织的芯片数据,发现不孕症患者子宫内膜METTL3mRNA水平较低,而且ROC曲线显示,METTL3能较好地区分对照组与子宫内膜源性不孕症患者(图1)。上述结果提示,METTL3依赖的m6A修饰可能在子宫内膜源性不孕症的发生发展中发挥重要作用。
总的来说,Mettl3条件敲除小鼠的骨骼表现与骨质疏松症的病理表型相似,提示m6A甲基化水平较低的MSCs存在谱系分化障碍。 2. MSCs中Mettl3缺失导致成骨潜能降低和脂肪分化增加 【体外验证成骨成脂】接下来,我们从Mettl3fl/fl和Prx1-Cre;Mettl3fl/fl小鼠中分离出MSCs,验证其体外成骨和成脂潜能。Mettl3缺失的MSCsALP...
科学家们发现,依赖mett13的m6A修饰调节细胞周期和分化相关基因的表达。具体来说,mettl3介导的m6A修饰结合Tbx21转录本并维持其稳定性,使T-bet蛋白正常产生。T-bet的异位表达主要恢复了mettl3缺陷CD8 T细胞SLEC和MPEC分化中的表型缺陷。综上所述,本研究表明,mett13依赖性m6A修饰在急性感染过程中调节CD8 T细胞的反应。
一、METTL3过表达及其在GC中的预后价值 通过临床数据集TCGA(癌症基因组图谱)和GSE66229,发现GC组织中METTL3 mRNA表达显着升高,胃癌组织中METTL14表达降低,且两个数据集中的其他m6A“writers” 和“erasers”水平不一致(图1a,b)。qRT-PCR验证了由60对GC组织中METTL3的mRNA水平明显过表达(图1c),METTL3在晚期(III...