研究结论该研究首次揭示了Mettl3-m6A-NPY轴在调节睡眠行为中的关键作用，为理解睡眠的分子机制提供了新的视角。研究发现，Mettl3通过m6A修饰调节NPY的表达，进而影响神经元与小胶质细胞之间的相互作用，最终调节睡眠量。此外，研究还强调了表观转录组学（特别是RNA修饰）在睡眠调节中的重要性。随着研究的深入，有望揭...
m6A调控因子METTL3是前列腺癌(PCa)多种进展过程中的重要调控基因。已有报道称METTL3抑制剂在某些癌症类型中具有强大的肿瘤抑制能力。然而,METTL3抑制剂对PCa进展的详细影响和机制以及它们与其他药物的潜在协同作用尚不清楚。 2024年10月,中国医学科学院药物研究所Wu Meng团队、北京医院侯惠民团队和浙江师范大学周金明团队...
近日,美国得克萨斯大学西南医学中心Yunsun Nam团队揭示了癌症相关突变如何通过改变METTL3-METTL14复合体对RNA甲基化(m6A)的特异性来促进肿瘤发生。研究发现,METTL14的R298P突变能够改变m6A的序列偏好,优先修饰含有GGAU motif的非典型位点,导致非典型m6A修饰位点累积,激活促癌通路(如WNT信号),从而促进细胞迁移、侵袭和肿...
对于METTL3沉默之后的MeRIP-seq数据,可预见到会带来许多差异基因,这是因为METTL3本身通过生成m6A修饰影响到的基因、功能十分多样,因此需要借助其他手段帮助我们缩小研究范围,这里使用转录组测序就是个十分高效的方案,两个组学取差异交集,能够将研究范围缩小到一个可控的数量内。 ③下游目标—GLS2基因分析 此前已有研究表...
05 METTL3-m6A修饰通过靶向Jak1增强STAT3信号 T细胞与来自携带肿瘤的髓细胞METTL3特异性敲除小鼠的髓源性抑制细胞共培养,在抗CD3和抗CD28刺激后,T细胞增殖受到的抑制要小得多,同时IFN-的产生也更高(图4A和4B)。髓细胞METTL3特异性敲除小鼠骨髓巨噬细胞中促肿瘤基因如IL- 6、MMP8、VEGFA、Nt5e和免疫抑制基因Trem...
图1. m6A修饰通过c-Jun依赖机制响应炎症刺激 接下来,作者探究了METTL3在HK2细胞中响应炎症刺激的具体机制。TNF-α诱导的m6A修饰增加会随着METTL3敲低而减轻,随METTL3过表达而进一步增加(图2A)。同时,METTL3敲低降低了TNF-α诱导的...
METTL3介导的m6A甲基化在骨质疏松症中的作用及机制研究一、引言骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征的全身性骨骼系统疾病,严重影响着人们的健康和生活质量。近年来,随着表观遗传学研究的深入,m6A甲基化作为一种重要的RNA修饰方式逐渐受到关注。METTL3作为m6A甲基化的关键酶,在多种生物过程中发挥重要...
METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件,包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个支架蛋白WTAP、ZC3H13和RBM15等【2】。其中,METTL3起主要催化功能,METTL14维持结构完整与RNA结合。研究表明, METTL3在多种癌症中异常...
RNA甲基转移酶METTL3是催化RNA的m6A修饰的主要酶,但不是唯一的酶。如图2,它与METTL14和肾母细胞瘤相关蛋白(WTAP)以异三聚体复合物的形式存在。催化活性存在于METTL3中,它将一个甲基基团从辅助因子S-腺苷甲硫氨酸转移到底物RNA,METTL14促进底物的RNA结合。WTAP将复合物定位在特定的核区域,还将RNA底物定位到复合物...
METTL3 通过 m6A 修饰增强 circSTAT6 表达并促进 BMSC 成骨分化:qRT-PCR 检测发现 OP 患者中 METTL3 表达下降。过表达 METTL3 质粒转染实验显示,METTL3 可通过 m6A 修饰提高 circSTAT6 表达,促进 BMSC 增殖,增加成骨分化标记物表达,提高钙沉积和 ALP 活性,增强 BMSC 成骨分化能力。