该论文应用流式细胞术、RNA干扰、免疫共沉淀和染色质免疫沉淀等技术发现乳酸化驱动的METTL3介导的RNA m6A修饰促进肿瘤浸润性骨髓细胞的免疫抑制,强调了乳酸化驱动的METTL3介导的RNA m6A修饰对促进肿瘤浸润性骨髓细胞免疫抑制能力的重要性,为肿瘤免疫治疗提供了新的依据。 一、背景 肿瘤浸润淋巴细胞功能障碍或衰竭会导致肿瘤免
该工作发现p300主要在H3K27ac染色质上催化METTL3乙酰化,从而抑制METTL3与METTL14的结合使METTL3脱离H3K27ac染色质,因此特异性地降低增强子RNA(eRNA)和启动子RNA(paRNA)的m6A修饰水平促进铁死亡抑制基因的表达。在肿瘤细胞中高表达的激酶...
此外,结果表明METTL3通过m6A修饰增强Hspa1a mRNA的稳定性来调控成骨细胞衰老。YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)参与METTL3介导的m6A修饰过程中Hspa1a mRNA的稳定。从机制上讲,METTL3以YTHDF2依赖性方式增加Hspa1a mRNA的稳定性,以抑制成骨细胞衰老。本研究结果证实了METTL3在成骨细胞衰老中的重要作用,并表明M...
首先,我们敲低METTL3,并发现A2780和HO8910细胞中的TRPC3 m6A修饰水平(图6C)、mRNA稳定性(图6D)、mRNA水平(图5E)和蛋白质水平(补充图)显著降低。为了进一步证明m6A在调节TRPC3中的重要作用,我们建立了一个抗m6A修饰的突变TRPC3(图6F),并发现当METTL...
甲基化RNA免疫沉淀测序(MeRIP-seq)揭示了METTL3通过上调Hspa1a mRNA的稳定性来抑制成骨细胞衰老。此外,结果表明METTL3通过m6A修饰增强Hspa1a mRNA的稳定性来调控成骨细胞衰老。YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)参与METTL3介导的m6A修饰过程中Hspa1a mRNA的稳定。从机制上讲,METTL3以YTHDF2依赖性方式增加Hspa1a...
甲基转移酶介导的N6-甲基腺苷(m6A)修饰是小鼠肝脏发育所必需的,具体机制如图1所示,其中Mettl3基团是甲基转移酶复合物的重要组成元件,Hnf4a是核心转录因子,ADOC3是与肝脏发育和成熟密切相关的基因。科学家分析了mRNA不同区域被m6A修饰的频率,结果如图2所示。请回答问题: (1)腺苷由 结合而成,甲基转移酶复合物可以催...
METTL3 调节 Runx2 的 mRNA m6A 甲基化和不稳定性:研究人员预测并验证了 METTL3 可以介导 Runx2 的 m6A 修饰,影响其 mRNA 稳定性。高磷刺激会使 Runx2 的 m6A 甲基化水平降低,敲低 METTL3 会进一步降低其 m6A 甲基化水平,延长 Runx2 mRNA 的半衰期;而过表达 METTL3 则增加 m6A 甲基化水平,缩短半衰期,...
同时,N6- 甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物中最普遍的 RNA 内部修饰,METTL3 作为关键的 m6A “写入器”,参与骨代谢过程,但 METTL3 介导的 m6A 修饰对 circSTAT6 在 OP 中的作用尚未明确。此外,Beclin1 在骨重塑和 OP 进展中发挥作用,生物信息学分析提示 miR-188-3p 可能是连接 circSTAT6 和 Beclin1 的潜在...
综上所述,该研究发现,PSEN1是颅颌面发育过程中METTL3介导的m6A修饰的调节靶点,METTL3介导的m6A修饰以YTHDF1依赖性方式调节PSEN1 mRNA稳定性,调控Wnt/β-catenin信号传导进而影响颅颌面发育过程。本研究探讨METTL3/YTHDF1/PSEN1/β-catenin信号轴在颅颌面发育中的功能意义,为探索颅颌面发育的潜在调控机制提供了新的见...
机制研究表明,CDs通过增加甲基转移酶3 (METTL3)来增加辐照BMSCs的m6 A水平,进而导致Clip3降解。由此说明,CDs通过影响METTL3/Clip3轴介导的m6A修饰抑制辐射诱导的骨损伤。 Result1 枸杞CDs的合成与表征 本研究采用水热法从枸杞中制备CDs(图1a)。高分辨率透射电镜(HRTEM)图像显示,CDs分散良好,形状均匀,无明显聚集(...