近日,药物化学学科权威期刊Journal of Medicinal Chemistry(IF = 6.8)在线发表了沈阳药科大学制药工程学院赵临襄教授课题组在靶向抗凋亡蛋白Mcl-1小分子抑制剂研究领域的最新研究成果,论文题目为“Discovery of Novel Mcl‑1 Inhibitors with ...
图1.来自不同结构类别的代表性Mcl-1抑制剂的结构。 在过去的5−10年中,在(专利)文献中披露了各种有效的、选择性的Mcl-1抑制剂,一些化合物达到临床开发,尽管结果混合和某些毒性担忧。认识到抑制Mcl-1功能需要阻断蛋白−蛋白相互作用的事实,大多数开...
近日,一项Ⅰ期临床试验公开了一种新型 MCL-1 抑制剂 ABBV-467 作为单药治疗的效果,可有效促进癌细胞凋亡,延缓肿瘤生长。 原文截图 发现ABBV-467 该团队先前的研究表明,MCL-1 依赖的细胞在暴露于 MCL-1 抑制剂后会迅速凋亡,且 MCL-1 基因敲除会导致线粒体的形态改变和致命的心脏功能障碍,对多个组织产生有害影...
“总的来说，这项研究为MCL1i调控MCL-1表达、相关分子变化及其意义提供了新的见解。”图片信息：MCL-1抑制剂诱导的MCL-1蛋白上调、稳定性和诱导细胞凋亡的机制。在这篇新的社论中，来自得克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员Shady I. Tantawy、Natalia Timofeeva、Ana Hernandez、Aloke Sarkar和Varsha Gandhi讨论了...
Tantawy、Natalia Timofeeva、Ana Hernandez、Aloke Sarkar和Varsha Gandhi讨论了他们最近对MCL-1抑制剂(MCL-1i)诱导MCL-1蛋白稳定性机制的研究。研究小组探索了MCL-1诱导的MCL-1蛋白积累的潜在分子机制及其意义。他们的研究揭示了MCL-1i (AMG-176和AZD5991)治疗后b细胞恶性肿瘤中MCL-1蛋白积累的复杂和多面性。
近日,一项Ⅰ期临床试验公开了一种新型 MCL-1 抑制剂ABBV-467作为单药治疗的效果,可有效促进癌细胞凋亡,延缓肿瘤生长。 原文截图 发现ABBV-467 该团队先前的研究表明,MCL-1 依赖的细胞在暴露于 MCL-1 抑制剂后会迅速凋亡,且 MCL-1 基因敲除会导致线粒体的形态改变和致命的心脏功能障碍,对多个组织产生有害影响...
在此项工作中,该课题组运用其擅长的靶向药物分子设计技术成功获得了一类具有全新结构骨架的活性化合物,对Mcl-1蛋白体现出较好的选择性,有望继续向候选药物推进,可与现有的Bcl-2蛋白抑制剂联用为治疗淋巴瘤白血病等癌症提供新的机会。本院药物化学系李嫣副研究员和2019级博士研究生龚奇能为该论文的共同第一作者。该...
MCL-1过表达不仅与肿瘤发生发展密切相关,而且与靶向治疗和传统化疗药物耐药密切相关,然而研发适用于临床的靶向MCL-1的小分子抑制剂目前尚具挑战性。近十几年对MCL-1及其抑制剂进行了大量深入的研究,其中MCL-1内源性配体BH3的小分子类似物的开发取得了重大突破。本文对MCL-1及其抑制剂在血液肿瘤中的研究进展做一...
内容提示: Mcl-1 蛋白的结构、功能及其小分子抑制剂的研究进展 方浩* 孙凤娥 (山东大学药学院药物化学研究所,济南,250012) 作者姓名:方浩*,孙凤娥 单位:山东大学药学院药物化学研究所 联系电话:0531-88382731(O) 0531-88382548(fax) 电子邮箱:haofangcn@sdu.edu.cn 摘要:目的 简述近年来针对抗凋亡蛋白成员 ...
近日，一项Ⅰ期临床试验公开了一种新型 MCL-1 抑制剂ABBV-467 作为单药治疗的效果，可有效促进癌细胞凋亡，延缓肿瘤生长。研究团队通过筛选发现了一种对髓系白血病具有抑制作用的 MIK665，对 MCL-1 有很高的亲和力。他们进一步优化了 MIK665 的结构，设计并合成了 ABBV-467，这种分子具有理想的药物特性...