近日,药物化学学科权威期刊Journal of Medicinal Chemistry(IF = 6.8)在线发表了沈阳药科大学制药工程学院赵临襄教授课题组在靶向抗凋亡蛋白Mcl-1小分子抑制剂研究领域的最新研究成果,论文题目为“Discovery of Novel Mcl‑1 Inhibitors with ...
虽然MCL-1抑制剂的研发已取得重大进展,但是在研发过程中仍然面临着一些问题:首先,大部分报道的Mcl-1抑制剂由于药物理化性质差、膜通透性低、血清蛋白结合率高等因素导致抗肿瘤活性较差;其次,部分进入临床试验阶段的Mcl-1抑制剂(AZD5991, AMG-176等)由于副...
Mcl-蛋白蛋白-蛋白相互作用Bcl-2蛋白家族在内源性凋亡中起到关键的调控作用.髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)作为Bcl-2家族的抗凋亡蛋白成员之一,在多种肿瘤细胞中高表达.Mcl-1蛋白的高表达不仅促进肿瘤的产生和发展,还会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,因此靶向于Mcl-1的小分子抑制剂是十分具有前景的抗肿瘤药物....
近日,一项Ⅰ期临床试验公开了一种新型 MCL-1 抑制剂ABBV-467作为单药治疗的效果,可有效促进癌细胞凋亡,延缓肿瘤生长。 原文截图 发现ABBV-467 该团队先前的研究表明,MCL-1 依赖的细胞在暴露于 MCL-1 抑制剂后会迅速凋亡,且 MCL-1 基因敲除会导致线粒体的形态改变和致命的心脏功能障碍,对多个组织产生有害影响,...
UMI-77是一种MCL-1特异性抑制剂,最早由密歇根大学医学院的一个团队开发[2],目标是阻断MCL-1与Bax/Bak之间的相互作用,从而允许Bax/Bak诱导凋亡。由于MCL-1是UMI-77的靶点,研究者调查了是否这一抗凋亡蛋白参与了UMI-77驱动的线粒体自噬激活。结果显示,在HEK293T和HeLa细胞中,MCL-1敲低可阻止UMI-77诱导的线粒...
2023年6月21日,一篇新的社论论文发表在Oncotarget上,题为“解码MCL-1抑制剂背后的机制:了解MCL-1蛋白稳定性的途径”。 “总的来说,这项研究为MCL1i调控MCL-1表达、相关分子变化及其意义提供了新的见解。” 一篇新的编辑论文于2023年6月21日发表在Oncotarget的第14卷,题为“解码MCL-1抑制剂背后的机制:理解MCL...
“总的来说，这项研究为MCL1i调控MCL-1表达、相关分子变化及其意义提供了新的见解。”图片信息：MCL-1抑制剂诱导的MCL-1蛋白上调、稳定性和诱导细胞凋亡的机制。在这篇新的社论中，来自得克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员Shady I. Tantawy、Natalia Timofeeva、Ana Hernandez、Aloke Sarkar和Varsha Gandhi讨论了...
随着FDA在Mcl-1抑制剂领域第二次强制暂停临床试验,这一类癌症治疗药物正面临新的挑战。两年前,由于出现心脏毒性迹象,美国FDA叫停了安进Mcl-1抑制剂AMG 397的临床试验。 阿斯利康目前在临床试验网站(clinicaltrials.gov)上更新了相关信息,显示其Mcl-1药物AZD5991的I/II期研究“已被暂停,以便进一步评估安全性相关信息。
图1. 新型 Mcl-1 抑制剂的开发过程[1]。 文献要点: Mcl-1 的抑制需要阻断蛋白-蛋白相互作用,这通常需要相对比较大,结构复杂的(半)肽类化合物来实现。 使用DNA 编码环肽库和 DEL 筛选来直接筛选结构复杂的大环化合物得到 3 个苗头分子,但是溶解性和透膜性差,以及活性需要进一步的提升。
研究表明,Bcl.2蛋白家族在细胞凋亡中发挥重要作用,特别是近几年对Bcl.2蛋白家族成员Mcl.1及其抑制剂研究 越来越多。本文介绍了Mcl一1蛋白的结构与功能特点,综述了近几年作为抗肿瘤药物的Mcl.1抑制剂的研究进展。 关键词:细胞凋亡:Mcl一1;结构;功能;抑制剂;综述 中图分类号:Q51 文献标志码:A 文章编号:1001-...