KRAS G12C是KRAS基因最常见的突变亚型,约13.8%的欧美白人NSCLC患者携带KRAS G12C突变亚型,亚洲人约为3.6%[6]。在我国,10%的NSCLC患者存在KRAS突变,约3%~5%携带KRAS G12C突变亚型,常见于男性吸烟者[7]。从不同病理类型上来看,KRAS G12C突变在肺腺癌中的发生率高达37.2%,...
16.2个月和17.1个月,提示KRAS突变患者似乎可从免疫联合化疗中获益更多,且与PD-L1表达无关;KRAS G12C突变患者展现出相似结果,一线免疫联合化疗、免疫单药或化疗单药的mOS依次为20.8个月、11.8个月和17.5个月[12]。
戈来雷塞治疗患者的中位PFS为8.2个月。 2024年5月6日,加科思药 业宣布其自主研发的KRAS G12C抑制剂戈来雷塞(通用名:Glecirasib,代号:JAB-21822)的新药上市申请已正式向中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)提交:用于治疗二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
Kras G12C突变靶向药主要包括Selumetinib、Cetuximab和Panitumumab等。这些药物可以抑制Kras突变,从而减缓肿瘤细胞的生长和扩散。具体来说,Selumetinib是一种口服的MEK1/2抑制剂,可以阻止Kras信号通路的传导;Cetuximab和panitumumab是针对EGFR的抗体药物,可以抑制EGFR通路的传导,从而抑制Kras信号通路的传导。 需要注意的是,这些...
一、KRAS G12C突变：癌症的“隐形杀手”KRAS基因是人类基因组中一种重要的原癌基因，属于小GTP酶家族，是肿瘤中最常见的突变基因之一，其促肿瘤生长的生物学功能已被广泛验证。KRAS蛋白12位的甘氨酸突变为半胱氨酸（G12C），导致下游RAF-MEK-ERK等信号通路的持续激活，致使肿瘤细胞不断增殖。它的突变与多种癌症的...
KRAS G12C是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的KRAS突变,近年来已开发出靶向治疗方法。从2021年7月至2023年5月在利物浦医院解剖病理科接受二代测序(NGS)的732例NSCLC病例中,研究者检索到83例(11%)连续的KRAS G12C突变NSCLC病例,并分析了其临床、病理和分子特征。
什么是KRAS G12C突变? KRAS是一种编码RAS蛋白的基因,RAS蛋白是一种参与细胞增殖、分化和凋亡等多种信号通路的关键分子。正常情况下,RAS蛋白可以在活性状态(结合GTP)和非活性状态(结合GDP)之间切换,从而调节细胞的生长和分化。然而,当KRAS基因发生突变时,RAS蛋白就会被永久锁定在活性状态,导致细胞不受控制地增殖和分...
适应症:至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。 用法用量:600 mg,每日2次。 副作用:相关研究较少 临床疗效:2023年2月10日,在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中,客观缓解率(ORR)为61.2%,疾病控制率(DCR)为92.5%。其中,600mg BID剂量组(RP2D推荐剂量)呈现更优的疗效,30例可评...
随着Sotorasib（AMG510）和Adagrasib（MRTX849）获批上市，KRAS G12C突变非小细胞肺癌也进入了靶向治疗时代，然而目前KRAS G12C抑制剂单药的疗效不像EGFR、ALK抑制剂那样显著，一般无进展生存期也就6个月左右，有相当一部分患者很快耐药，为什么呢？#肺癌#德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究...
目前,尽管针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者已经有所突破,但对其它适应症以及其它类型的突变依然需要药企们不断探索。 一直以来,针对KRAS基因突变的靶向性成药之路颇为坎坷,核心原因在于不管是直接“杀死”基因突变的KRAS蛋白,还是抑制其复制功能都很困难。