对于恶性肿瘤而言,KRAS基因是一个很常见的基因突变,KRAS基因在肺癌、肠癌等恶性肿瘤都存在,不同的突变位点可能需要使用不同的靶向药,尽管最近有针对KRAS基因G12C的靶向药获批,但对于KRAS基因G12D,或者其他的突变位点,都是没有靶向药的,不过最近有...
2021年9月,加拿大卫生部批准了KRAS基因G12C的靶向药sotorasib,用于之前接受过一种系统治疗的肺癌患者,因此从目前国外的治疗路径来看,KRAS基因的靶向治疗还是放到了二线,因为目前也就是这一两款靶向药了,远远不如EGFR和ALK的靶向药来的多,所以尽量...
KRAS基因会存在多种突变位点,其中G12C这个位点发生突变的概率在3%到4%的晚期结直肠癌中。如果存在这个基因位点突变,则患者的预后往往比较差。 阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849) 阿达格拉西布是一种KRAS基因G12C突变的靶向药,具有半衰期长(23个小时)、剂量依赖的药代动力学和中枢神经系统渗透能力。由于这些特性,阿达...
适应症：JAB-21822可单药或者联合SHP2抑制剂JAB-3312、PD-1抗体等用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等其他实体瘤。用法用量：规格为100mg/片、200mg/片；用法用量：口服，每日一次；21天为一个给药周期，预计给药8个周期。副作用：液胆红素升高、贫血、丙氨酸转氨酶升高、天门冬氨酸转氨酶升、...
KRAS G12C是在第12个密码子处有甘氨酸至半胱氨酸替代物的单点突变,该突变存在于13%的肺腺癌、3%的结直肠癌、2%的子宫癌和1%的间皮瘤中,胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌和胃癌中也有低比例的KRAS p G12C突变(<1%)。根据弗若斯特沙利文的数据,2016年至2020年,全球主要KRAS G12C突变阳性癌症的发病人数从27.0万人增长...
非小细胞肺癌里有个比较难缠的基因突变就是KRAS,KRAS基因突变可以发生在多个位点,其中在非小细胞肺癌里比较常见的突变位点是G12C,胰腺癌则是G12D比较多。对于KRAS基因一直难以有好的靶向药,直到索拖拉西布(Sotorasib)的出现。索拖拉西布是全球首个获批的KRAS基因G12C突变的靶向药,2011年美国FDA批准该药用于非小细...
KRAS基因突变是一个比较常见的基因突变，KRAS基因突变本身可以驱动肿瘤的发生，长期使用EGFR靶向药治疗的患者可能会因为KRAS基因突变而耐药。所以通过药物阻断KRAS基因一直是大家的理想（这里用了“理想”这个词，希望理想汽车别起诉我们）。最近有几款针对KRAS基因的靶向药获批，但是这些靶向药都是针对KRAS基因的G12C位点...
▲戈来雷塞结合位点 此前,戈来雷塞曾于 2024 年 4 月 8 日,被美国FDA授予胰腺癌适应症孤儿药资格认定;于 2022 年 12 月 15 日获CDE突破性疗法认定,用于KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者二线及以上治疗;于 2023 年 8 月 7 日获CDE突破性疗法认定,用于KRAS G12C突变的二线或以上胰腺癌...
某种程度上来说，KRAS G12C抑制剂的诞生是幸运的。因为科学家们发现，KRAS G12C突变点是从甘氨酸突变为半胱氨酸，这种突变位点与不可逆抑制剂的结合破坏了switch-I和 switch-II口袋，才让我们有了可乘之机。尽管取得了这一成功，但由于其它突变并非半胱氨酸。在欠缺非半胱氨酸以外残基的低亲核性的情况下，靶向...
KRAS G12C突变是KRAS突变谱系中一个重要的亚型,其突变位点位于KRAS蛋白的第12位密码子上,导致谷氨酸(Glu)被半胱氨酸(Cys)替代。这种突变导致KRAS蛋白持续处于激活状态,进而激活下游的信号传导途径,促进肿瘤细胞的增殖和生存。因此,针对KRAS G12C突变的靶向治疗成为了研究的热点。