通过共表达IL-7延长CAR-T细胞的存活时间并提高增殖和杀伤能力；制备更优异的疫苗，提高抗肿瘤作用等。
第四代CAR-T就是在第二/第三代CAR-T的基础上共表达一些关键的细胞因子如IL-7、IL-12、IL-15等，...
如第四代CAR-T:在第二/第三代CAR-T 的基础上共表达一些关键的细胞因子中表现出了克服实体瘤免疫抑制微环境的能力。 以IL-12为例,系统注射IL-12会引起严重的炎症副反应,但是通过共表达IL-12的第四代CAR-T细胞来实现局部表达后,可以在肿瘤病灶处招募NK细胞,或者直接逆转被耗竭的肿瘤浸润性T淋巴细胞,从而有效克...
如第四代CAR-T:在第二/第三代CAR-T 的基础上共表达一些关键的细胞因子中表现出了克服实体瘤免疫抑制微环境的能力。 以IL-12为例,系统注射IL-12会引起严重的炎症副反应,但是通过共表达IL-12的第四代CAR-T细胞来实现局部表达后,可以在肿瘤病灶处招募NK细胞,或者直接逆转被耗竭的肿瘤浸润性T淋巴细胞,从而有效克...
如第四代CAR-T:在第二/第三代CAR-T的基础上共表达一些关键的细胞因子中就表现出了克服实体瘤免疫抑制微环境的能力。 以IL-12为例,系统注射IL-12会引起严重的炎症副反应,但是通过共表达IL-12的第四代CAR-T细胞来实现局部表达后,可以在肿瘤病灶处招募NK细胞,或者直接逆转被耗竭的肿瘤浸润性T淋巴细胞,从而有效克...
因此在传统的CD19 CAR-T细胞的基础上联合IL-7和CLL19的功能构建新型的四代CAR-T细胞,能促进 CAR-T细胞对淋巴瘤组织的浸润,累积和存活,进一步增强传统CAR-T的抗肿瘤作用。我们临床研究已经证明表达IL-7和CCL19的CD19 CAR-T细胞(CD19-7×19 CART)相对于传统 CD19 CAR-T能有效杀伤B细胞肿瘤,分泌大量的细胞因子...
了证实该CAR-T的优异的性能表现是因为IL-7和CCL19的影响,该团队使用了抗CD127抗体来抑制细胞上IL-7的受体,从而降低IL-7的作用。使用抗CCR-19的抗体来抑制CCL19的受体降低CCL19的作用。7 × 19 CAR-T细胞的强增殖能力被抗CD127抗体削...
近年来,过继性免疫细胞治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy,ACT)已成为肿瘤免疫疗法的研究热点,主要包括CAR-M、CAR-NK、CAR-T、TCR-T、NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL等。细胞因子能够调节免疫细胞的增殖与分化、信号转导等,是免疫细胞培养、细胞与基因治疗药物(CGT)开发过程中所必需的试剂。
这一切都足以证明IL-7/IL-15组合培养的优越性,但是在免疫细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)或特异性裂解方面没有显著差异。在免疫缺陷的小鼠体内,如图3G所示,用IL-7/IL-15培养扩增的19BB-CAR-T细胞治疗4周后,小鼠体内的肿瘤生长明显受到抑制,小鼠的生存期明显延长。
Infiltration, accumulation, and survival of chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells in solid tumors is crucial for tumor clearance. We engineered CAR-T cells to express interleukin (IL)-7 and CCL19 (7 × 19 CAR-T cells), as these factors are essential for the maintenance of T-cell zo...