CAR-T的作用机制 嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T疗法)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细胞。 CAR-...
#01「CAR-T的作用机制 」 嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T疗法)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细...
嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T疗法)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细胞。 02「 CAR-T的毒副作...
图2 美托洛尔在临床上缓解CAR-T引发的CRS 研究结论 该研究发现并证明了美托洛尔作为一种广泛应用于心血管疾病的药物,在缓解CAR-T细胞疗法引发的CRS方面具有潜力。研究揭示了美托洛尔通过抑制单核细胞和巨噬细胞中IL-6的蛋白质翻译延伸来发挥作用。这项研究首...
据优卡迪生物资料介绍,ssCART-19是其开发的第四代CAR-T产品,可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件,可显著降低IL-6因子的释放水平,从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放,从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征(CRS)和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率,从而提高CAR-T的用药安全性。
IL-6检测在CAR-T治疗中的应用 在过去的几十年里,癌症免疫疗法在利用和增强患者自身的免疫系统来对抗癌症方面取得了长足的进步。2017年,两款用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)、B细胞淋巴瘤治疗的CAR-T细胞产品正式获得FDA批准上市。CAR-T细胞疗法在临床治疗试验中展现了惊人的总体反应率(ORR)和完全反应...
免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)也称为神经毒性,是CAR-T细胞治疗后的另一种常见且独特的毒性。ICANS发生在高达67%的白血病患者和62%的淋巴瘤患者中,一般在CAR-T细胞输注后1至3周内出现,常与CRS相伴,偶尔也独立于CRS发生。 2017年Neelapu团队首先提出"CAR-T细胞相关性脑病综合征(CRES)"的概念,是指在CAR...
据优卡迪生物资料介绍,ssCART-19是其开发的第四代CAR-T产品,可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件,可显著降低IL-6因子的释放水平,从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放,从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征(CRS)和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率,从而提高CAR-T的用药安全性。
CAR-T细胞因子风暴患者的核心细胞因子是IL-6、IL-10和IFN-γ。在CAR T细胞治疗的背景下,被激活的T细胞或肿瘤细胞大量释放IFN-γ会触发细胞因子风暴的发展。IFN-γ可激活巨噬细胞产生过量的IL-6和IL-10。随后,巨噬细胞分泌的高水平的IL-6通过正反馈环激活了这些细胞中的IL-6R信号(图4)。在大多数患者中,CAR...
由Alessandra Piersigilli 和 Michel Sadelain等人组成的团队发现,CAR T细胞诱导的细胞因子释放综合征是巨噬细胞介导的,可以用IL-1阻断剂减弱。 用CAR T疗法靶向CD19是治疗难治性B细胞恶性肿瘤的有效方法,尤其是急性淋巴细胞白血病ALL。 尽管大多数患者在单次输注CD19靶向的嵌合抗原受体改良T细胞(CD19 CAR T细胞)后...