CAR-T的作用机制 嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T疗法)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细胞。 CAR-...
图2 美托洛尔在临床上缓解CAR-T引发的CRS 研究结论 该研究发现并证明了美托洛尔作为一种广泛应用于心血管疾病的药物,在缓解CAR-T细胞疗法引发的CRS方面具有潜力。研究揭示了美托洛尔通过抑制单核细胞和巨噬细胞中IL-6的蛋白质翻译延伸来发挥作用。这项研究首...
据优卡迪生物资料介绍,ssCART-19是其开发的第四代CAR-T产品,可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件,可显著降低IL-6因子的释放水平,从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放,从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征(CRS)和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率,从而提高CAR-T的用药安全性。 ssCAR...
CAR-T细胞因子风暴患者的核心细胞因子是IL-6、IL-10和IFN-γ。在CAR T细胞治疗的背景下,被激活的T细胞或肿瘤细胞大量释放IFN-γ会触发细胞因子风暴的发展。IFN-γ可激活巨噬细胞产生过量的IL-6和IL-10。随后,巨噬细胞分泌的高水平的IL-6通过正反馈环激活了这些细胞中的IL-6R信号(图4)。在大多数患者中,CAR...
在CAR-T输注前使用单核细胞的清除剂可以抑制CRS。通过单细胞测序,他们发现主要是单核细胞分泌的IL-6和IL-1介导CRS。此外,他们还发现了IL-1和IL-6的时空关系,提示IL-1的早期出现会引起IL-6的疯狂输出。 💊 抑制CRS的策略:研究者利用IL-1R阻断剂和妥珠单抗比较抑制CRS,结果发现使用IL-1R阻断剂更优,可以...
国家纳米科学中心梁兴杰研究员、吴雁研究员团队合作,在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为:Suppression of cytokine release syndrome during CAR-T-cell therapy via a subcutaneously injected interleukin-6-adsorbing hydrogel 的研究论文。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在B细胞恶性肿瘤临床治疗中已取得了重大突破,对于实体肿瘤的治疗效果不理想,CAR T抗肿瘤作用有必要进一步提升。CAR T 治疗免疫应答强的患者往往伴随IL-6 升高的细胞因子释放综合症(CRS), 因此需进一步探究IL-6 信号对CAR T 细胞的作用,目前,促进免疫应答的IL-6跨信号对CAR-T细胞的作用...
由Alessandra Piersigilli 和 Michel Sadelain等人组成的团队发现,CAR T细胞诱导的细胞因子释放综合征是巨噬细胞介导的,可以用IL-1阻断剂减弱。 用CAR T疗法靶向CD19是治疗难治性B细胞恶性肿瘤的有效方法,尤其是急性淋巴细胞白血病ALL。 尽管大多数患者在单次输注CD19靶向的嵌合抗原受体改良T细胞(CD19 CAR T细胞)后...
CRS是CAR-T细胞治疗最常见的不良反应之一。 国内外指南推荐托珠单抗为CAR-T细胞治疗引起CRS的一线治疗药物。 IL-6受体抑制剂与CRS 细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T细胞治疗最常见的不良反应之一,而细胞因子IL-6是CRS发生发展中重要的核心细胞因...
1.托珠单抗治疗CAR-T引起的细胞因子风暴的探索7CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种细胞免疫治疗技术,在血液肿瘤的治疗中取得了突破性的进展,但很容易并发细胞因子风暴,使得治疗前功尽弃,命悬一线。在2014年Blood杂志5及新英格兰杂志8报道中,就发现了IL-6是CAR-T疗法细胞因子风暴的核心细胞因子,使用托珠单...