CAR-T的作用机制 嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T疗法)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细胞。 CAR-...
:即嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外通过生物工程改造,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细胞。...
CAR-T疗法的另一个挑战是由IL-6大量分泌引起的细胞因子释放综合征(CRS),目前临床上使用Tocilizumab来减少CRS的发生,但仍存在很多副作用。 基于此,该团队构建了一种CD3抗体修饰的脂质纳米粒(AntiCD3-LNP/CAR19+shIL6),包裹含有白细胞介素6短发夹RNA...
图2 美托洛尔在临床上缓解CAR-T引发的CRS 研究结论 该研究发现并证明了美托洛尔作为一种广泛应用于心血管疾病的药物,在缓解CAR-T细胞疗法引发的CRS方面具有潜力。研究揭示了美托洛尔通过抑制单核细胞和巨噬细胞中IL-6的蛋白质翻译延伸来发挥作用。这项研究首...
5月16日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,优卡迪生物医药公司申报的具有沉默白介素6(IL-6)表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液拟纳入突破性治疗品种,针对难治/复发急性淋巴细胞白血病。公开资料显示,这是优卡迪生物研发的一款具有IL-6敲减功能的CD19靶向CAR-T细胞(ssCART-19)。
在CAR-T输注前使用单核细胞的清除剂可以抑制CRS。通过单细胞测序,他们发现主要是单核细胞分泌的IL-6和IL-1介导CRS。此外,他们还发现了IL-1和IL-6的时空关系,提示IL-1的早期出现会引起IL-6的疯狂输出。 💊 抑制CRS的策略:研究者利用IL-1R阻断剂和妥珠单抗比较抑制CRS,结果发现使用IL-1R阻断剂更优,可以...
国家纳米科学中心梁兴杰研究员、吴雁研究员团队合作,在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为:Suppression of cytokine release syndrome during CAR-T-cell therapy via a subcutaneously injected interleukin-6-adsorbing hydrogel 的研究论文。
CAR-T细胞回输后r/r B-ALL患者可能会发生细胞因子释放综合征(CRS)和其他相关并发症,应定期监测生命体征、24h出入量、血常规、凝血功能、肝功能、肾功能、电解质、乳酸脱氢酶(LDH)、CRP、铁蛋白、细胞因子(IL-6、IFN-γ等)。 血液肿瘤免疫及靶向药物治疗相关性感染预防及诊治中国专家共识(2021年版) ...
由Alessandra Piersigilli 和 Michel Sadelain等人组成的团队发现,CAR T细胞诱导的细胞因子释放综合征是巨噬细胞介导的,可以用IL-1阻断剂减弱。 用CAR T疗法靶向CD19是治疗难治性B细胞恶性肿瘤的有效方法,尤其是急性淋巴细胞白血病ALL。 尽管大多数患者在单次输注CD19靶向的嵌合抗原受体改良T细胞(CD19 CAR T细胞)后...
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在B细胞恶性肿瘤临床治疗中已取得了重大突破,对于实体肿瘤的治疗效果不理想,CAR T抗肿瘤作用有必要进一步提升。CAR T 治疗免疫应答强的患者往往伴随IL-6 升高的细胞因子释放综合症(CRS), 因此需进一步探究IL-6 信号对CAR T 细胞的作用,目前,促进免疫应答的IL-6跨信号对CAR-T细胞的作用...