IL-10在肿瘤发展和发病机制中的作用似乎是自相矛盾的。IL-10本身具有强大的抗肿瘤作用,通过免疫依赖性机制抑制转移,包括抑制浸润性巨噬细胞和血管生成因子以及激活CD8 + T细胞CTL。但同时,研究也报道了TAM产生的IL-10可以通过抑制APC的功能并随后阻断T细胞效应功能,来减弱抗肿...
团队决定尝试为 T 细胞配备自我代谢调节能力，即通过工程化手段修饰 T 细胞，让 CAR-T 细胞自己能分泌IL-10。研究团队设计的这种新型治疗性细胞便是 IL-10 CAR-T 细胞，该团队也将其称之为“超级”CAR-T 细胞。唐力指出，在设计构建 IL-10 CAR-T 细胞过程中，团队并没有增加操作步骤，只是在 T 细胞改造...
表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞(Meta10-19)在复发/难治性(R/R)B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性,中国科学技术大学附属第一医院(安徽...
CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了不可否认的成功,但由于CAR-T细胞的耗竭和功能障碍,仍然存在无效和缓解后复发的问题。表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞(Meta10-19)在复发/难治性(R/R)B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的...
研究制备IL-10自分泌CAR-T细胞(IL-10-HER2-CAR-T),通过自分泌IL10使CAR-T细胞在肿瘤微环境中维持线粒体结构和功能完整性,并以线粒体丙酮酸转运体(mitochondrial pyruvate carrier, MPC)依赖的方式增强氧化磷酸化代谢促进细胞增殖和效应功能。实验结合黑色素瘤模型、乳腺癌肺转移肿瘤模型、结肠癌皮下肿瘤模型以及人...
近日,上海科技大学王皞鹏教授就莱芒生物董事长唐力教授实验室(瑞士洛桑联邦理工学院)开展的IL-10在CAR-T细胞疗法中作用的开创性研究,在《Cell Stem Cell》上发表题为“From suppressor to enhancer: IL-10’s alternative role in CAR-T cell therapies against solid tumors”的聚焦评论文章(Spotlight)。该评论文章...
莱芒生物开发的代谢增强型IL-10 CD19 CAR-T细胞疗法(Meta10-19注射液)正在开展临床转化研究,相关IIT临床研究从2023年2月开始,以极低治疗剂量 (仅为商品化的CD19 CAR-T细胞疗法剂量的1%-5%) ,已经连续让十多位复发/难治性淋巴瘤或急性白血病患者获得完全缓解。而且整个治疗过程温和可控,所有入组治疗患者在治疗...
与此一致的现象是,在CAR-T细胞中,编码细胞因子IL-10和IL-32的基因表达也上调了。GAPDH在所有细胞周期阶段的CAR-T细胞中都上调,而LDHA和氧化磷酸化通路则只在处于活跃的细胞周期中的细胞里上调,说明有氧糖酵解和依赖于线粒体的氧化磷酸化,能为CAR-T细胞增殖提供能量代谢上的支持。
第7天左右出现IL6、IFNγ、IL10和CD25峰值。尽管取得了很高的CRS率,但9/10患者有1级细胞因子释放综合征(CRS),不过只有1名患者有3级CRS。没有发现神经毒性【2】。 本研究表明,快速的CAR-T细胞具有良好的扩增能力和较少T细胞耗竭的表型。这项首次在人体内进行的临床研究表明,快速CAR-T治疗B-ALL是安全有效的。
Tregs参与肿瘤的免疫抑制环境，具有免疫抑制特征，例如分泌IL-10和TGF-β，以及竞争效应T细胞增殖所需的IL-2，抑制了注入的T细胞功能。Tregs是高度依赖IL-2的免疫抑制细胞。它们与周围环境中的IL-2结合并将其耗尽，从而通过组成表达高亲和力IL-2受体（IL2R）亚基-α（CD25）来降低T细胞的可用性。Treg细胞还产生免疫...