团队决定尝试为 T 细胞配备自我代谢调节能力,即通过工程化手段修饰 T 细胞,让 CAR-T 细胞自己能分泌IL-10。研究团队设计的这种新型治疗性细胞便是 IL-10 CAR-T 细胞,该团队也将其称之为“超级”CAR-T 细胞。唐力指出,在设计构建 IL-10 CAR-T 细胞过程中,团队并没有增加操作步骤,只是在 T 细胞改造...
在患有Raji或PANC1-CD19肿瘤的免疫缺陷小鼠中,IL-10 CD19 hCAR-T细胞治疗的小鼠都表现出肿瘤完全消退且无复发,这表明IL-10 hCAR-T细胞在异种移植模型中对实体瘤具有更强的抗肿瘤能力。此外,IL-10 CD19 hCAR-T细胞能更有效...
表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞(Meta10-19)在复发/难治性(R/R)B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性,中国科学技术大学附属第一医院(安徽...
CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了不可否认的成功,但由于CAR-T细胞的耗竭和功能障碍,仍然存在无效和缓解后复发的问题。表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞(Meta10-19)在复发/难治性(R/R)B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的...
近日,上海科技大学王皞鹏教授就莱芒生物董事长唐力教授实验室(瑞士洛桑联邦理工学院)开展的IL-10在CAR-T细胞疗法中作用的开创性研究,在《Cell Stem Cell》上发表题为“From suppressor to enhancer: IL-10’s alternative role in CAR-T cell therapies against solid tumors”的聚焦评论文章(Spotlight)。该评论文章...
研究制备IL-10自分泌CAR-T细胞(IL-10-HER2-CAR-T),通过自分泌IL10使CAR-T细胞在肿瘤微环境中维持线粒体结构和功能完整性,并以线粒体丙酮酸转运体(mitochondrial pyruvate carrier, MPC)依赖的方式增强氧化磷酸化代谢促进细胞增殖和效应功能。实验结合黑色素瘤模型、乳腺癌肺转移肿瘤模型、结肠癌皮下肿瘤模型以及人...
白介素10(IL-10),也被称为人类细胞因子合成抑制因子(CSIF),是一种抗炎细胞因子。人体中白介素10是由IL-10基因编码的,IL-10通过活化的巨噬细胞来抑制炎症因子。IL-10可以通过降低肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤免疫逃逸,但也有研究发现,IL-10对肿瘤患者长期生存所必需的血管生成和转移有根除和抑制作用...
细胞因子风暴是指对人体完成 CAR-T输注后,T淋巴细胞在体内被激活并快速增殖,引起TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12等细胞因子的过度释放。这些细胞因子会介导多种免疫反应,引起患者高烧、低血压、肌痛、凝血障碍、呼吸困难、终末器官障碍等临床表现,有可能对人体的组织器官...
在多个研究中(使用各种CAR结构和不同靶向恶性肿瘤)中持续增加的细胞因子包括IL-2、IL-6、IL-10和IL-15。然而,虽然小鼠模型提示单核细胞来源的免疫细胞在细胞因子分泌和CRS和ICANS发病机制中起着明显作用,但在临床试验中,尚不可能确定ICAN患者细胞因子的特异性来源。此外,在发生严重ICANS的患者的脑脊液中,髓细胞数量...