IL-6家族（Nat. Rev. Immunol. 2018）IL-6结合其受体，下游通过JAK-STAT、MAPK-ERK和PI3K-Akt通路传递信号，激活转录。其中STAT3信号通路被认为是癌症炎症的主要途径，在恶性细胞中经常被激活，并在调节肿瘤微环境炎症相关关键基因转录中发挥关键作用。癌症炎症对于抗肿瘤起着双重作用，即具有一定抗肿瘤的作用，但是也...
在经典信号通路中,IL-6与膜上的IL-6R结合,随后与结合在细胞膜上的gp130结合,启动细胞内信号传导。在IL-6反式信号通路中,IL-6与sIL-6R结合,IL-6和sIL-6R的复合物与细胞膜结合的gp130结合,从而引发细胞内信号。 gp130激活后对JAK家族蛋白(JAK1,JAK2,JAK3)磷酸化...
在经典信号通路中,IL-6与膜上的IL-6R结合,随后与结合在细胞膜上的gp130结合,启动细胞内信号传导。在IL-6反式信号通路中,IL-6与sIL-6R结合,IL-6和sIL-6R的复合物与细胞膜结合的gp130结合,从而引发细胞内信号。 gp130激活后对JAK家族蛋白(JAK1,JAK2,JAK3)磷酸化...
Jak/Stat实际上还可以响应很多其他细胞因子的信号。JAK/STAT途径介导细胞因子的效应,除了可以用来作为抗病毒和抗增殖剂的干扰素如IL-6,还可以介导如促红细胞生成素、血小板生成素、G-CSF,这些细胞因子分别是用于治疗贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症的蛋白质类药物。 研究人员发现,失调的细胞因子信号有助于癌症的...
药物类别包括针对特定细胞因子或细胞因子受体的单克隆抗体和重组蛋白形式以及调节与膜糖蛋白130(gp130)或Janus激酶(JAK)相关的受体信号传导活性或细胞内机制的小分子干预–信号转导子和转录激活子(STAT)信号。显示了描绘IL-6细胞因子家族的代表性细胞因子细胞因子受体复合物的漫画。这些药物类别的示例显示在分区目标上。
白介素IL-6是最重要的炎症细胞因子之一。IL-6在通过膜结合和可溶性受体的信号传导中是独特的。有趣的是,这两种途径的生物学后果有很大差异,通过膜结合受体的经典IL-6信号通路主要是再生和保护性的,可溶性IL-6R的IL-6反式信号通路是促炎症的。响应于受体激活的IL-6的细胞内信号传导是通过STAT依赖和STAT独立的信...
○磷酸化的STAT二聚体进入细胞核,与DNA结合并调控基因表达,影响细胞的功能,包括免疫细胞的活化。 ②Ras-MAPK通路 该通路通常与细胞增殖和炎症反应相关。 ○IL-6信号可以通过激活Ras蛋白来启动这个通路; ○激活的Ras激活了Raf激酶,Raf激酶进一步激活MEK(MAPK/ERK激酶激活蛋白激酶); ...
药物类别包括针对特定细胞因子或细胞因子受体的单克隆抗体和重组蛋白形式以及调节与膜糖蛋白130(gp130)或Janus激酶(JAK)相关的受体信号传导活性或细胞内机制的小分子干预–信号转导子和转录激活子(STAT)信号。显示了描绘IL-6细胞因子家族的代表性细胞因子细胞因子受体复合物的漫画。这些药物类别的示例显示在分区目标上。
○磷酸化的STAT二聚体进入细胞核,与DNA结合并调控基因表达,影响细胞的功能,包括免疫细胞的活化。 ②Ras-MAPK通路 该通路通常与细胞增殖和炎症反应相关。 ○IL-6信号可以通过激活Ras蛋白来启动这个通路; ○激活的Ras激活了Raf激酶,Raf激酶进一步激活MEK(MAPK/ERK激酶激活蛋白激酶); ...
IL-6与受体结合激活JAK之后可以激活多种信号通路,包括:JAK-STAT信号通路、PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等。IL-6的功能多样性主要在于和细胞表面多种IL-6受体的相互作用,然后经下游信号转导途径将多种生物信号传给不同的组织和细胞。 IL-6信号通路(图片来源Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun;16(6):335-345.)...