IL-6家族（Nat. Rev. Immunol. 2018）IL-6结合其受体，下游通过JAK-STAT、MAPK-ERK和PI3K-Akt通路传递信号，激活转录。其中STAT3信号通路被认为是癌症炎症的主要途径，在恶性细胞中经常被激活，并在调节肿瘤微环境炎症相关关键基因转录中发挥关键作用。癌症炎症对于抗肿瘤起着双重作用，即具有一定
在多数人类癌症中,肿瘤细胞可通过酪氨酸第705位点的磷酸化实现STAT3过渡激活,此外,IL-6也可通过细胞膜上相应的酪氨酸激酶相关受体来激活STAT3信号通路,最终诱导肿瘤细胞的增殖。抑制IL-6/STAT3信号通路的激活,可促进肿瘤细胞的凋亡[28-29]...
白介素IL-6是表达最好的促致癌细胞因子之一。IL-6家族因子也会影响细胞增殖、存活、分化、迁移、侵袭、转移、血管生成、炎症和代谢。IL-6家族成员可激活JAK-STAT3信号通路、ERK信号通路和PI3K-Akt信号通路。在这些通路中,STAT3被认为是gp130信号下游的主要信号转导因子。STAT3是一种重要的致癌基因,是连接炎症和癌症...
SIL-6R与IL-6结合的亲和力与IL-6R相似,其结合物与gp130结合,从而激活细胞内的信号传导。 反式呈递(图C) 反式呈递主要发生在树突状细胞提供IL-6信号并与接受IL-6的T细胞之间的抗原特异性相互作用中。IL-6与树突状细胞内的IL-6受体结合后,复合物被运输到质膜,识别T细胞并通过gp130介导的机制使T细胞中的STAT3被...
6.靶向IL6/JAK2/STAT3信号通路能抑制A549-F3体内转移 体外数据表明IL6在M2极化中的关键作用,于是作者提出抑制IL6是否可以抑制小胶质细胞中JAK2/STAT3信号通路的活性,从而降低A549-F3脑转移的问题。将裸鼠分成四组,将A549-F3细胞注入左...
gp130在广泛的细胞类型中普遍表达,因此可通过反信号机制解释IL-6的多能活性。经典和跨信号通路均激活相同的细胞内通路,包括JAK1-STAT3,RAS-MAPK和PI3K-AKT。抗IL-6R mAb(红色)可阻断IL-6与膜结合的IL-6R和sIL-6R的结合。抗IL-6 mAb(黄色)与IL-6分子结合并抑制经典信号和反信号信号。sgp130充当IL-6反信号...
图1 IL-6蛋白结构示意图 IL-6信号转导方式: 白细胞介素-6(IL-6)通过三种不同的信号转导方式发挥其作用:经典信号转导、反式信号转导以及反式提呈。当发生经典的信号转导时,IL-6结合mIL-6R与gp130组成的复合物,接着激活JAK-STAT3通路进行信号转导。发生反式信号转导时,IL-6与体内的sIL-6R结合。而在反...
首先IL-6与IL-6受体(mIL-6R或sIL-6R)低亲和力结合,诱导gp130同源二聚化,形成高亲和力IL-6/IL-6R/gp130三元复合物,触发下游信号级联反应。JAKs被激活,并磷酸化gp130细胞质部分的5个酪氨酸残基。磷酸化膜近端酪氨酸触发SHP2-MAPK-PI3K通路,其他4个磷酸化的酪氨酸残基吸收STAT1/STAT3,STAT1/STAT3又会被磷酸化...
6.靶向IL6/JAK2/STAT3信号通路能抑制A549-F3体内转移 体外数据表明IL6在M2极化中的关键作用,于是作者提出抑制IL6是否可以抑制小胶质细胞中JAK2/STAT3信号通路的活性,从而降低A549-F3脑转移的问题。将裸鼠分成四组,将A549-F3细胞注入左心室建立骨髓。此后,四组小鼠均给予托珠单抗(5mg /kg)腹腔注射,每周1次,每日给予...
IL-6与IL-6R和gp130的六聚体复合物激活Janus激酶(JAK)，进而激活三种可能的下游信号通路。在途径1中，JAK诱导自身酪氨酸磷酸化，随后激活信号转导和转录3(STAT3)的二聚化。在途径2中，JAK激活Ras/Raf途径，随后导致有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)过度磷酸化，并增加其丝氨酸/苏氨酸激酶活性。途径3涉及磷酸肌醇3...